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第43卷第5期 杨 静,杨爱祥,沈 蕾,等. 血清aPLA2Rab评估PLA2R相关膜性肾病患者病情和预后的价值[J].
2023年5月 南京医科大学学报(自然科学版),2023,43(5):714-719 ·715 ·
concept of immunological remission as the therapeutic target.
[Key words] membranous nephropathy;phospholipase A2 receptor;prognosis;risk factor
[J Nanjing Med Univ,2023,43(05):714⁃719]
原发性膜性肾病是成人肾病综合征最常见的 1.2.3 观察指标的定义
原因之一 。70%~80%的原发性膜性肾病患者血 观察终点为肾功能不全,定义为估计肾小球滤
[1]
清中可检测到抗磷脂酶A2受体抗体(anti⁃phospholi⁃ 过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)较基
pase A2 receptor antibody,aPLA2Rab),被称为磷脂酶 线下降 40%。eGFR 的计算采用 CKD⁃EPI 公式 [11] 。
A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)相关膜性 病程为起病至接受肾活检的间隔时间。随访时间
[1]
肾病 。血清aPLA2Rab与疾病的严重程度有关,并 为从肾活检至观察终点或2021年12月31日的间隔
且对预测预后有显著价值。国外研究表明,血清高滴 时间。
[2]
度aPLA2Rab的患者病情更严重 ,自发缓解率低 , 1.3 统计学方法
[3]
对免疫抑制剂治疗的反应差 [4] ,进展至肾病综合 采用 SPSS 20.0 软件进行统计学分析。呈正态
征以及肾功能衰竭的风险高 [5-7] 。国内的研究较 分布的连续型变量用平均值±标准差(x ± s)表示,组
少,有研究指出血清 aPLA2Rab 滴度与尿蛋白量正 间比较用 t 检验或方差分析;非正态分布的连续型
相关,且可预测疾病的临床缓解和终末期肾病的发 变量用中位数(四分位数)[M(P25,P75 )]表示,组间
生 [8-10] 。本文纳入了 273 例病理证实的 PLA2R 相关 比较用 Man⁃Whitney 或 Kruskal⁃Wallis 检验;分类变
膜性肾病患者,在中国人群中观察血清aPLA2Rab滴 量用率(百分比)表示,组间比较用卡方检验或Fisher
度与肾脏疾病严重程度以及肾脏预后的关系。 精确检验。相关性分析用 Pearson 或 Spearman 法。
Kaplan⁃Meier法评估生存率;Cox回归评估影响预后
1 对象和方法
的因素;受试者工作特征(receiver operating charac⁃
1.1 对象 teristic,ROC)曲线选取预测终点事件的最佳截点
选取 2010 年 1 月—2012 年 12 月在苏州大学附 值。所有检验均为双侧,P < 0.05 为差异有统计学
属第一医院肾内科行肾活检证实为膜性肾病且肾 意义。
组织PLA2R染色阳性者。排除标准:①年龄低于18
2 结 果
岁者;②随访时间低于1年者;③随访期间有造影剂
及肾毒性药物使用,或发生脓毒症及其他损害肾功 2.1 不同血清aPLA2Rab滴度组患者的基线资料
能因素者。该研究通过苏州大学附属第一医院伦理 273 例患者中,肾脏组织病理染色 PLA2R 均阳
委员会批准(伦理号:2022⁃278),且患者知情同意。 性,其中 261 例(95.6%)血清 aPLA2Rab 阳性,12 例
1.2 方法 (4.4%)血清 aPLA2Rab 阴性。168 例(61.5%)患者表
1.2.1 基线临床资料 现为肾病综合征,103例(37.7%)患者表现为高血压,
基线临床资料包括性别、出生日期、肾脏疾病 10例(3.7%)患者血清肌酐≥1.2 mg/dL,无患者表现为
的起病日期、肾活检日期以及肾活检时血压、尿蛋 肉眼血尿。血清 aPLA2Rab 滴度<50 RU/mL 组(低
白、尿红细胞、血清 aPLA2Rab、血清白蛋白、血清肌 滴度组)44 例(其中阴性者 12 例)、50~<150 RU/mL
酐、血清尿酸、总胆固醇、甘油三酯、尿N⁃乙酰⁃β⁃D⁃ 组(中滴度组)142 例、≥150 RU/mL 组(高滴度组)
氨基葡萄糖苷酶(N⁃acetyl⁃β⁃D⁃glucosaminidase, 87 例(表1)。
NAG)、尿视黄醇结合蛋白(retinol⁃binding⁃protein, 高滴度组中男性所占比例显著高于中低滴度
RBP)等指标。采用欧蒙公司的 ELISA 试剂盒检测 组(P=0.007);高滴度组中尿蛋白量、血清肌酐、总胆
血清aPLA2Rab,参考值:阳性≥20 RU/mL。 固醇、尿NAG和尿RBP显著高于中低滴度组(P均≤
1.2.2 基线病理资料 0.001),血 清 白 蛋 白 显 著 低 于 中 低 滴 度 组(P <
基线病理资料包括系膜区增宽、节段硬化、肾 0.001)。中高滴度组患者起病年龄高于低滴度组,
小球 IgA 沉积、肾小球 IgM 沉积、肾小球 C4 沉积、肾 但差异无统计学意义(P=0.065)。高滴度组尿红细
小球C1q沉积。 胞 高 于 中 低 滴 度 组 ,但 差 异 无 统 计 学 意 义(P=