Page 136 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第5期
·718 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年5月

肾功能不全肾脏的生存率均为 100%；aPLA2Rab 中 以往研究中 PLA2R 相关膜性肾病多见于男性，
滴度组患者1年、5年和10年未达肾功能不全的肾脏 平均发病年龄为50岁，儿童到老年均可发病 ［14］ 。本
生存率分别为100%、87.0%和75.5%；aPLA2Rab高滴 研究中，男性占60.4%，女性占39.6%，平均发病年龄
度组患者1年、5年和10年未达肾功能不全的肾脏生 44岁，发病年龄偏低。研究报道膜性肾病中80%的
存率分别为95.4%、72.3%和72.3%。3组未达肾功能 患者表现为肾病综合征，其余患者因在病程早期发
不全的肾脏生存率有显著差异（P < 0.001，图2）。 现，表现为偶然发现的蛋白尿，通常伴有少量镜下
血尿，无红细胞管型 ［14］ ，而本研究中肾病综合征仅
1.0
占61.5%，所有患者均为中少量血尿，可能与医疗条
件改善后体检普及，患者尿蛋白早期发现有关。研
0.8
究报道70%的患者在起病时血压正常，大多数患者
eGFR 正常 ［14］ ，本研究中 37.7%患者伴有高血压，
灵敏度 0.6 96.3%患者肾功能正常，与报道相似。

0.4 膜性肾病临床病程差异较大，三分之一的患者
可自发缓解，但仍有 35%~40%的保守治疗患者在
0.2 P＜0.001
10年内进展至肾功能衰竭，而经免疫抑制剂治疗者
仍有 8%~11%在 10 年内进展至肾功能衰竭 ［14］ 。本
0.0
0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 研究中 1、5、10 年未达到肾功能不全的肾脏生存率
1-特异度
分别为98.5%、84.0%和77.8%，10年内有22.2%的患
图1 血清aPLA2Rab滴度预测肾功能不全的ROC曲线
Figure 1 ROC curve of serum aPLA 2Rab titers for pre⁃ 者进展至肾功能不全，预后仍不容乐观。
dicting renal insufficiency aPLA2Rab 诊 断 膜 性 肾 病 的 特 异 性 达 98% ~
［15］
100% ，全球肾脏病预后组织（KDIGO）指南指出，
aPLA2Rab低滴度组 aPLA2Rab诊断膜性肾病的价值与肾活检相似，正常
aPLA2Rab中滴度组 eGFR者无需肾活检 ［13］ 。血清aPLA2Rab滴度与疾病
aPLA2Rab高滴度组 严重程度相关 ［2，14］ 。本研究中高滴度aPLA2Rab者尿
（ % ） 100 蛋白量、血清肌酐、总胆固醇显著高于中低滴度组，

肾脏生存率 80 肾小管损伤指标尿 NAG 和 RBP 显著高于中低滴度

组，证实血清 aPLA2Rab 滴度与疾病严重程度相关。
60
P＜0.001 原因可能为疾病初期血清中出现低水平aPLA2Rab，
但可能由于抗体对抗原亲和力高，只有肾脏中结合
40
0 20 40 60 80 100 120
随访时间（月） 位点饱和之后血清中才可检测到抗体，因此血中抗
图2 不同血清aPLA2Rab滴度组的肾脏生存率 体可能为阴性，随着疾病的进展aPLA2Rab产生逐渐
Figure 2 Renal survival rates of patients in different se⁃ 增多，血清中 aPLA2Rab 滴度升高，随之上皮侧免疫
rum aPLA2Rab titer groups 复合物沉积增多，导致足细胞损害加重，蛋白尿增
多，甚至肾功能损害 ［16］ 。血清aPLA2Rab滴度还可预
3 讨 论
测预后，aPLA2Rab 滴度>275 RU/mL 者缓解率仅
膜性肾病是以免疫球蛋白和补体沉积在肾小 20% ［17］ ；抗体滴度在下三分位数区间者利妥昔单抗
球基底膜上皮侧为病理表现的一类疾病，分为原发 治疗后缓解率为80%，而抗体滴度在上三分位数区
性和继发性。原发性膜性肾病由针对正常足细胞 间者缓解率仅为30% ［18］ ；治疗后aPLA2Rab持续存在
［4］
抗原的体液免疫反应引起。成人原发性膜性肾病 提示不良预后 。本研究中血清 aPLA2Rab 滴度为
［12］
靶抗原的发现起始于2009年M型PLA2R ，此后多 肾功能不全的独立危险因素，其预测肾功能不全的
种自身抗原相继被发现。PLA2R是人类足细胞上的 截点值为 135.66 RU/mL，进一步证实了血清 aP⁃
跨膜糖蛋白，具体功能不详，70%~80%的原发性膜 LA2Rab滴度与预后相关。

性肾病由针对 PLA2R 的自身抗体引起，称为 PLA2R 曾有研究指出，基线时肾功能、尿蛋白定量、小
［13］
相关膜性肾病 。 分子蛋白尿均与膜性肾病预后相关 ［19-20］ 。肾脏病理