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第43卷第5期
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              点，易被人们广泛接受，成为研究人体生理病理机                            质、脂质等信号分子         ［26］ 。外泌体由绝大多数细胞分
              制的良好载体。血液提供丰富的生物标志物，能够                            泌而来，广泛存在于血液、尿液、唾液等体液中，以
              有效地预测、诊断及预防疾病的发生发展。                               旁分泌的方式作用于靶器官，是细胞间信息沟通的
                                                                        ［27］
              1.2.1 糖化血红蛋白                                      良好媒介 ，具有独特的稳定性、特异性及内容物丰
                  糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）水            富性等优点，是生理病理过程中良好的生物标志物。
              平是反映 GDM 患者近 2~3 月内平均血糖水平的生                            近期研究表明，外泌体的数量及其内容物RNA、
              物指标，其控制不佳可导致GDM孕妇早产的发生率                           蛋白等在早产人群中差异性表达                ［28-29］ ，且与GDM和
              增加。HbA1c 的异常增加可导致血管壁通透性增                          早产等妊娠期并发症存在着广泛联系                  ［28，30-31］ 。与正
              加，加之 GDM 患者常并发高血糖及高胰岛素血症，                         常血糖孕妇相比，GDM 孕妇体内循环外泌体较高，
              使得孕妇处于高渗状态，易导致羊水过多，促进早                            且生物学活性也不同；在 GDM 中，循环外泌体所携
              产的发生    ［22］ 。研究表明，增加的HbA1c浓度可通过                  带的 miRNA 可通过调节骨骼肌细胞迁移和葡萄糖
              提高胎膜早破、胎盘早剥、巨大儿、胎儿窘迫及子痫                           摄取，促进胰岛素抵抗，导致血糖异常分泌                     ［30］ 。与
              前期等妊娠并发症的发生率，进而促进GDM孕妇发                           足月妊娠相比，早产孕妇血浆外泌体存在差异性的
              生早产   ［4，6，23］ 。且早在孕妇常规检测口服糖耐量测试                  miRNA，通过调节细胞增殖分化、衰老和凋亡程序，
                                                         ［24］
              之前，异常增加的HbA1c提示着更高的早产威胁 。                         增加前列腺素产生，可导致分娩提前发动                    ［28，32］ 。一
              由于HbA1c是GDM孕妇的血糖检测指标，一定程度                         些基于循环外泌体的蛋白组学分析表明，GDM孕妇
              上提示了 GDM 的严重程度，对于早发现、早诊断                          血液外泌体内差异性表达的蛋白参与了凝血及补
              GDM孕妇的早产风险是有可能的，但由于HbA1c水                         体反应，可导致内环境稳态失衡，破坏了妊娠的维
              平在很长一段时间内保持恒定，或许不能够及时预                            持，进而可能导致早产的发生             ［29，33］ 。除血液外，羊水
              警GDM孕妇的早产信号。                                      中也存在差异性表达的外泌体蛋白，能够促进胎膜
              1.2.2 脂肪因子                                        早破及早产的发生          ［34］ 。一项联合检测血浆及其外
                  在母胎适应中，一些脂肪因子被认为是包括早                          泌体的研究表明，早产孕妇外泌体内高表达的甘油二
              产在内的妊娠相关并发症的生物标志物，脂联素、                            酯、神经酰胺、多不饱和脂肪酸类花生酸、磷脂醇及氧
              网膜素及视黄醇结合蛋白4等脂肪因子具有调节葡                            化磷脂，可通过产生炎症及氧化应激反应，对细胞膜
              萄糖稳态、炎症反应及细胞生长等功能，是 GDM 的                         造成破坏 。GDM孕妇分泌的外泌体可携带炎症信
                                                                        ［35］
              潜在生物标志物        ［25］ 。脂联素水平与 GDM 孕妇早产              号，参与早产的发生发展。此外，研究显示，早在妊娠
                                                                                                       ［27］
              的发生密切相关，低水平的脂联素可通过激活促炎                            第6周时，胎盘外泌体便分泌至母体循环中 ，这为
              因子，导致子宫肌层过早收缩而发动分娩                    ［12，25］ 。另  GDM孕妇早产的早期预测提供了新方向。
              一项研究表明，与脂联素相比，网膜素⁃1 能够更好                          2.2  代谢物
              地预测GDM孕妇早产，且与早产呈负相关                  ［13］ 。在早          代谢组学是对生物液、细胞或组织中的低分子
              产过程中，网膜素可通过一氧化氮调节血管舒张或作                           产物进行彻底和系统的分析，这些产物起源于生物
                                                         ［13］
              为一种抗炎剂抑制环氧合酶2，促进分娩的发动 。                           体在特定时间点和特定病理生理条件下发生的各
              此外，作为一种新型脂肪因子，高表达的视黄醇结                            种生化和代谢途径，反映了机体的应答规律，是疾
              合蛋白4增加了GDM孕妇早产的发生率，这可能与                           病过程的新型生物标志物              ［36］ 。已有研究发现与
              其参与胰岛素抵抗和炎症反应有关                 ［12］ 。GDM 孕妇      GDM 相关的代谢物群，包括碳水化合物（如葡萄糖
              体内异常的脂肪因子水平，是早产预测及诊断的潜                            和果糖）、氨基酸（如支链氨基酸、芳香族氨基酸）和
              在标志物。目前关于脂肪因子在 GDM 中的作用研                          核苷酸代谢（如尿酸），这可以为GDM孕妇早产的病
              究较多，相关 GDM 早产的研究较少，因此脂肪因子                         因和潜在机制提供新的见解             ［36-37］ 。
              在GDM孕妇早产中的价值有待进一步验证。                                   研究发现，与足月妊娠相比，早产孕妇血液中
                                                                苯丙氨酸和乙酸盐以及肌酐、乳酸盐和葡萄糖二酸
              2  新型诊断标志物
                                                                盐及乳酸在妊娠早期就表现出差异性，表明氨基酸
              2.1  外泌体                                          代谢及糖酵解在早产早期即存在改变                   ［38］ 。研究发
                  外泌体是具有脂质双分子层囊泡，直径 30~                         现，短宫颈的孕妇阴道分泌物存在26种差异性表达
              150 nm，内含 RNA［包括 microRNA（miRNA）］、蛋白              的代谢物，其中二乙醇胺变化较为明显                  ［39］ 。二乙醇
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