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第43卷第5期          袁  琳，朱雯雯，崔县伟，等. 生物标志物在妊娠期糖尿病患者早产预测中的研究进展［J］.
                  2023年5月                     南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（5）：738-744                        ·739 ·


                物，促进早期、主动、适当的干预，对于预防和延缓                           感性较低等问题       ［11，15］ ，美国妇产科学会建议，不使用
                GDM孕妇早产的发生和进展具有重要意义。                              阳性的 fFN 检测或仅使用短宫颈来指导患者的治
                    目前临床上对 GDM 孕妇早产的预测主要是通                        疗。因此，针对有先兆早产症状的孕妇，联合应用
                过超声测量宫颈长度及生化检测胎儿纤连蛋白水                             fFN 与宫颈长度两项指标进行预测，可弥补其单一
                平进行的 。由于分娩标志为宫颈变化，因此临床                            检测值的低灵敏度及低特异性问题，大大提高了
                        ［8］
                上推荐 B 超检测宫颈管长度以预测早产的发生，其                          GDM 孕妇早产的诊断效能。尽管如此，fFN 与宫颈
                中阴道 B 超（3 次取平均值）更为准确 。然而目前                        长度的联合检测仍存在滞后于临床症状的问题，且
                                                 ［9］
                这项检查存在一定不足：临床症状往往存在个体差                            针对并发GDM的早产孕妇，缺乏一定的特异性。
                异性，对于GDM孕妇早产的预测缺乏特异性及准确                           1.1.2 胎盘α微球蛋白
                的量化标准；由于检测通常是在有早产病史或是出                                研究表明，与 fFN 相比，胎盘α球蛋白（placental
                现早产的临床症状时进行            ［10］ ，因此存在一定的滞后            alpha microglobulin⁃1，PAMG⁃1）有着高阳性预测值、
                性。此外，阴道B超易增加感染等不良事件的发生，                           高灵敏度及特异性，在预测 7 d 及 14 d 内早产的价
                同时多次测量给患者增加了心理不适感。而胎儿                             值中，PAMG⁃1有着明显的优势           ［15］ 。PAMG⁃1是存在
                纤连蛋白存在着低灵敏度及特异性问题，在预测                             于羊水、阴道分泌物中的一种蛋白，目前大量研究
                GDM孕妇早产中的效能较低。                                    认为PAMG⁃1可被用作为早产的标志物，特别是有临
                    因此，仍需进一步努力寻找可靠的方法以预测                          床症状及宫颈管缩短＜25 mm或宫颈扩张＜3 cm时
                GDM 孕妇早产的发生。生物标志物是疾病诊断和                           的早产孕妇      ［15-16］ 。这对于早产孕妇，可以辅助早期
                预测的常用工具，能够准确、灵敏地评价早期、低水                           用药，促胎肺成熟以预防呼吸窘迫等并发症大有裨
                平的损害，可提供早期预警。因此，亟需高特异性                            益。然而，由于昂贵的价格，PAMG⁃1的临床应用受
                及灵敏度，同时简便易行的生物标志物来预测GDM                           到了极大的限制。类似于fFN，PAGM⁃1往往在已出
                患者中的早产人群，从而为母儿制定相关预防及治                            现早产症状时检测，因而可能无法对更早期的早产
                疗措施，减轻长期及短期并发症的危害。事实上，                            孕妇进行预测，也无法阐明GDM所致的高危早产的
                研究者们已在 GDM 早产早期预测标志物的挖掘上                          发病机制，延迟分娩发动甚至逆转GDM孕妇早产的
                作出了诸多努力        ［11-13］ 。本文综述了 GDM 孕妇早产            妊娠结局的能力还远远不够。
                的潜在生物标志物，以期为GDM孕妇早产进行早发                           1.1.3 阴道微生物——B族链球菌
                现、早诊断、早治疗提供依据。                                        GDM孕妇易并发围生期感染，其中B族链球菌
                                                                 （group B Streptococcus，GBS）是 常 见 的 阴 道 致 病
                1  常规生物标志物
                                                                  菌 ［17-18］ 。GBS可通过上行性感染，导致绒毛膜蜕膜
                1.1  阴道分泌物来源标志物                                   细胞炎，进而分泌蛋白酶和激活细胞因子⁃前列腺素
                    阴道分泌物中是相对来说较易获取的母体体                           级联反应，导致自发性早产和胎膜早破的发生                     ［17，19］ 。
                液，且采集不会对孕期母儿造成损害。GDM孕妇内                           一项系统性回顾研究表明，妊娠 26~28 周时 GBS 阳
                分泌功能失调，使得阴道微生态失衡，增加了阴道                            性是妊娠期早产的危险因素，且早期检测GBS有利
                感染及胎膜早破的风险           ［14］ 。由于阴道分泌物的分              于预测早产的发生         ［18］ 。国内一项研究表明，GBS 是
                子成分往往可以提供较为准确的宫内信息，是妊娠                            GDM并发下生殖道感染的主要病原微生物之一，一
                疾病良好的诊断及预测标志物。                                    定程度上增加了胎膜早破的发生                 ［20］ 。不仅如此，
                1.1.1 胎儿纤连蛋白                                      GBS还增加了非GDM孕妇发生自发性早产的风险，
                    由于病史体征及 B 超诊断效能较低，研究者们                        主要原因是 GBS 对于绒毛膜有着极强的吸附及穿
                遂将胎儿纤连蛋白（fetal fibronectin，fFN）及测量宫               透能力，这提高了孕妇胎膜早破的发生率                   ［21］ 。对于
                颈长度纳入诊断及预测模型中，这极大地提高了检                            GDM孕妇，常规筛查阴道GBS或许能够帮助临床早
                测效率   ［8，11］ 。fFN是一种由滋养细胞、胎儿组织产生                  期发现有早产风险的患者。但目前关于 GBS 与
                的高分子量糖蛋白，功能是维持绒毛膜⁃蜕膜细胞外                           GDM孕妇早产的研究相对较少，进一步的发病机制
                基质界面    ［11］ 。在一定范围内，自然早产的风险随着                    及预测价值有待进一步探索。
                fFN 的增加而增加，且目前大多以 50 ng/mL 作为阳                    1.2 蛋白类血液循环标志物
                性标准的截断值       ［8，11］ 。然而fFN检测存在假阳性、敏                  外周血以其创伤小、易获取及价格低廉等优
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