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第43卷第5期         陆嘉宁，马 佩，高 雯，等. 75岁以上癌症患者免疫治疗相关不良反应的回顾性分析［J］.
                  2023年5月                     南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（5）：640-647                        ·641 ·


                    癌症是我国和发达国家的首要死因                ［1-2］ 。免疫检     1.2  方法
                查点抑制剂作用于程序性死亡受体 1（programmed                      1.2.1 主要免疫检查点抑制剂治疗药物及用法用量
                cell death protein 1，PD⁃1）或细胞程序性死亡配体 1                信迪利单抗注射液（200 mg，3 周 1 次），纳武利
               （programmed cell death ligand 1，PD⁃L1）或细胞毒性        尤单抗注射液（3 mg/kg或240 mg，2周1次），帕博利
                T 淋巴细胞相关蛋白 4（cytotoxic T⁃lymphocyte⁃asso⁃         珠单抗注射液（200 mg，3周1次），注射用卡瑞利珠单
                ciated protein 4，CTLA⁃4）等靶点，阻断T淋巴细胞与              抗（200 mg，3周1次），特瑞普利单抗注射液（3 mg/kg，
                抗原提呈细胞之间的抑制性信号通路，激活肿瘤特                            2 周 1 次或 240 mg，3 周 1 次），替雷利珠单抗注射液
                异性T细胞的抗肿瘤作用，促进免疫反应清除肿瘤细                          （200 mg，3周1次），派安普利单抗（200 mg，3周1次），
                  ［3］
                胞 。免疫检查点抑制剂在众多癌种中显示出了生                            度伐利尤单抗（10 mg/kg，3 周 1 次），阿替利珠单抗
                存获益和良好的安全性，已成为晚期恶性黑色素瘤、                          （1 200 mg，3周1次）。
                肺癌、肾癌、肝癌、食管癌等的一线或二线标准治疗用                          1.2.2 不良反应评价
                药 ［4-10］ 。在安全性方面，尽管有免疫相关不良事件                          通过回顾性查阅患者病历记录、体温单、实验
               （immune⁃related adverse events，irAE）发生，但与具         室检查结果以及影像学检查结果等，记录患者接受
                有细胞毒性的化疗相比，免疫检查点抑制剂的不良                            PD⁃1/PD⁃L1 免疫检查点抑制剂治疗期间发生的所
                            ［11］
                反应相对较小 。                                          有不良反应信息，以不良事件评价标准（CTCAE）
                    老年人群是癌症患病率增长最快的人群之一 ，                         5.0 版为依据进行评价，包括不良反应的类别和分
                                                          ［12］
                在中国，人口老龄化的发展也推动了癌症人群的扩                            级，相关性评价的标准为：①用药与不良反应/事件
                大 ［13］ 。免疫治疗的研究进展从根本上改变了许多                        的出现有无合理的时间关系；②反应是否符合该药
                肿瘤治疗方案，近年来，不适用于细胞毒性化疗的                            已知的不良反应类型；③停药或减量后，反应是否
                老年患者可接受免疫治疗并取得疗效                   ［14］ 。但由于      消失或减轻；④再次使用可疑药品是否再次出现同
                存在与年龄相关的合并症            ［15］ ，以及“免疫衰老”现象           样的反应/事件；⑤反应/ 事件是否可用合并用药的
                    ，老年患者的免疫相关不良反应值得关注。目
               ［16-19］                                            作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释。
                前，老年人入组肿瘤临床研究的比例仍相对较低 ，                           评价结果分为肯定、很可能、可能、可能无关，其中
                                                          ［20］
                绝大多数临床研究中年龄的入组标准都在 75 岁以                          可能无关以上等级的不良反应判定为有关。
                下，纳入临床研究的75岁以上的患者占癌症患者的                           1.3  统计学方法
                比例不到 10%    ［21］ 。当前对于 75 岁以上老年人免疫                    应用统计软件 SPSS 26.0 对相关数据进行统计
                治疗不良反应的分析较缺。                                      分析，影响因素的单因素相关性分析采用Pearson卡
                    因此，本研究就75岁以上老年人使用免疫检查                         方检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。影响因素
                点抑制剂联合或不联合其他抗肿瘤综合治疗模式                             的多因素分析使用 Logistic 回归分析，Kaplan⁃Meier
                治疗恶性肿瘤期间出现的不良反应进行分析，并与                            方法进行生存分析，置信区间为 95%。P＜0.05 为
                既往临床研究中75岁以下人群相对比，讨论了免疫                           差异有统计学意义。
                衰老以及老年癌症患者的免疫治疗毒性以及相关
                                                                  2  结 果
                毒性的管理。
                                                                  2.1  一般资料
                1  对象和方法
                                                                      166例患者共接受910次治疗，平均接受免疫检
                1.1  对象                                           查点抑制剂治疗5.48次。其中男131例（78.9%），女
                    共收集到 2018 年 1 月 1 日—2021 年 12 月 31            35 例（21.1%），年龄范围在 75~92 岁。本研究中统
                日在南京医科大学第一附属医院接受 PD⁃1/ PD⁃L1                      计的合并症主要包括老年人常见慢性病：高血压、
                免疫检查点抑制剂治疗各类实体恶性肿瘤的患者                             血脂异常、糖尿病或血糖升高、慢性肺部疾患、甲状
                179 例，排除其中基线资料或后续随访缺失的13例，                        腺功能异常、肝脏疾病、心脏病、卒中、肾脏疾病、胃
                共录入166 例患者，共接受910 次治疗，平均接受免                       部或消化系统疾病、情感和精神障碍、与记忆相关
                疫检查点抑制剂治疗5.48次。本研究经过南京医科                          疾病（如阿尔茨海默病、脑萎缩、帕金森病）、关节炎
                大学第一附属医院伦理委员会批准（2021⁃SR⁃311），                     或风湿病、哮喘       ［22］ 。合并症≥ 3 个系统的 137 例患
                所有患者均知情同意。                                        者中包含既往确诊糖尿病或血糖升高的患者31例，
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