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第43卷第5期 陆嘉宁，马 佩，高 雯，等. 75岁以上癌症患者免疫治疗相关不良反应的回顾性分析［J］.
2023年5月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（5）：640-647 ·645 ·
到缓解。不良反应总发生率为 87.9%，发生 3 级及 应与免疫治疗预后相关 ［23-26］ ，在本研究中，生存分析
以上不良反应的有 22 例，占患者总数 13.2%。与其 也显示发生皮肤毒性及内分泌系统不良反应的患
他临床研究中 75 岁以下患者免疫治疗不良反应数 者具有更长的生存曲线。
据相对比可知，本研究中发生 3~5 级不良反应的比 总体而言，基于本研究数据，75 岁以上老年患
例较低，不良反应总发生率稍高，可能由于本研究 者免疫检查抑制剂的不良反应与 75 岁以下患者相
中样本量偏少且未对癌种进行分层，存在混杂因 当，并未增加严重不良事件的发生。因此，75 岁以
素。另一个可能的原因是回顾性研究与临床研究 上老年患者使用免疫检查抑制剂是安全的，但需要
方法不同，临床研究入组标准更为严格，本研究中 更为全面地评估免疫不良事件发生的可能。
存在超适应证用药，可能导致总体不良反应率升 ［参考文献］
高。此外，本研究共涉及9种已上市的PD⁃1/ PD⁃L1
［1］ SUNG H，FERLAY J，SIEGEL R L，et al. Global cancer
免疫检查点抑制剂，从表5可知，由于真实世界中免
statistics 2020：GLOBOCAN estimates of incidence and
疫检查点抑制剂的使用数量参差不齐，可及性差导
mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries［J］.
致观察到的不良反应发生情况也有较大差异。另 CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249
一方面，随着年龄的增长，人类的免疫系统出现老 ［2］ CA：2015 中国癌症统计数据发布［J］. 中国医学创新，
［31-32］
化，这一过程通常称为“免疫衰老” 。免疫衰老 2016，13（5）：6
的特征包括：由于胸腺退化导致的 T 细胞生成及活 ［3］ PARDOLL D M. The blockade of immune checkpoints in
化减少 ［19，33］ ，与高龄相关炎症产生的与衰老相关的 cancer immunotherapy［J］. Nat Rev Cancer，2012，12（4）：
分泌表型（senescence⁃associated secretory phenotype， 252-264
［33-35］
SASP） 等。目前 irAEs 确切的潜在机制尚不清 ［4］ ANTONIA S J，BORGHAEI H，RAMALINGAM S S，et al.
Four⁃year survival with nivolumab in patients with previ⁃
楚，大部分已知信息来自自身免疫和自身炎症的临
ously treated advanced non ⁃ small ⁃ cell lung cancer：a
［36］
床前和临床研究 ，对 irAE 患者的转化研究表明，T
pooled analysis［J］. Lancet Oncol，2019，20（10）：1395-
［37］
细胞反应、抗体和细胞因子反应都可能参与其中 。 1408
老年患者的免疫衰老状态也可能与不良反应发生 ［5］ MOK T S K，WU Y L，KUDABA I，et al. Pembrolizumab
率的差异相关。 versus chemotherapy for previously untreated，PD⁃L1⁃ex⁃
在不良反应发生因素的单因素相关性分析中， pressing，locally advanced or metastatic non ⁃ small ⁃ cell
是否存在 3 种及以上合并症、是否联合其他抗肿瘤 lung cancer（KEYNOTE⁃042）：a randomised，open⁃label，
药物对不良反应的发生率有显著影响，Logistic回归 controlled，phase 3 trial［J］. Lancet，2019，393（10183）：
分析在调整了混杂因素后显示是否存在3种及以上 1819-1830
［6］ HERBST R S，GIACCONE G，DE MARINIS F，et al.
合并症为显著影响因素。患者的性别、是否是一线
Atezolizumab for first⁃line treatment of PD⁃L1⁃selected
使用、肿瘤分期、是否使用 2 种及以上免疫治疗药物
patients with NSCLC［J］. N Engl J Med，2020，383（14）：
与不良反应发生率相关性不大。但许多研究表
1328-1339
明，免疫治疗联合化疗、靶向治疗、抗血管治疗等 ［7］ PAZ⁃ARES L，SPIRA A，RABEN D，et al. Outcomes with
存在获益 ［38-40］ 。如帕博利珠单抗的汇总分析数据显 durvalumab by tumour PD⁃L1 expression in unresectable，
示，75 岁以下癌症患者免疫治疗毒性发生率为 stage Ⅲ non⁃small⁃cell lung cancer in the PACIFIC trial
［42］
63.2%，3~5级毒性发生率为16.9% ；75岁以下的黑 ［J］. Ann Oncol，2020，31（6）：798-806
色素瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌患者免疫治疗毒性 ［8］ KUDO M，LIM H Y，CHENG A L，et al. Pembrolizumab
［43］
发生率为49.0%，3~5级毒性发生率为14.5% 。因 as second⁃line therapy for advanced hepatocellular carci⁃
此应辩证看待联合用药引起的不良反应。 noma：a subgroup analysis of asian patients in the phase 3
KEYNOTE ⁃ 240 trial［J］. Liver Cancer，2021，10（3）：
在合并症方面，用于老年患者合并症相对较
275-284
多，对 irAE的治疗应具体分析。糖皮质激素是目前
［9］ SUN J M，SHEN L，SHAH M A，et al. Pembrolizumab
［41］
irAE治疗的主要药物，尤其是irAE≥2级的患者 ，老
plus chemotherapy versus chemotherapy alone for first ⁃
年患者合并糖尿病的可能性较高，因酌情调整用药 line treatment of advanced oesophageal cancer（KEY⁃
剂量及疗程。 NOTE⁃590）：a randomised，placebo⁃controlled，phase 3
临床研究表明，皮肤毒性及内分泌系统不良反 study［J］. Lancet，2021，398（10302）：759-771
