Page 62 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第5期
·644 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年5月

表6 不同因素对不良反应率的影响
Table 6 Influence of different factors on the adverse reaction rate

不良反应例数（n）
因素 分类 P值
发生 未发生 χ 值
2
性别 男 116 15 00.210 0.647
女 030 05
一线用药 是 074 11 00.131 0.717
否 072 09
合并症≥ 3 个系统 是 132 05 52.200 ＜0.001
否 014 15
分期 Ⅰ~Ⅱ期 012 02 04.768 0.092
Ⅲ期 053 12
Ⅳ期 081 06
使用免疫治疗药物种类 1种 139 20 01.001 0.317
2种及以上 007 00
联合其他抗肿瘤治疗 是 139 12 26.524 ＜0.001
否 007 08

2.2.4 免疫相关皮肤毒性及内分泌系统不良反应 1.0
多项临床研究表明，皮肤毒性及内分泌系统不 0.8
良反应的发生，与免疫治疗的生存率提高存在相关 0.6
性 ［23-26］ 。本研究分析发现，34 例（20.5%）患者发生 累积生存分析 0.4
皮肤毒性或内分泌免疫相关不良事件。皮肤或内
0.2
分泌系统不良反应的总例数为 42。皮肤和内分泌
不良事件包括皮肤毒性10例（6.0%）、甲状腺功能减 0.0
0 200 400 600 800 1 000
退 16 例（9.6%）、肾 上 腺 皮 质 功 能 不 全 16 例 生存时间（）
（9.6%）。单变量生存分析显示，皮肤或内分泌系统 图1 皮肤或内分泌免疫相关不良事件的生存曲线分析
不良反应与生存时间的延长相关（图 1）。 Figure 1 Survival curve analysis of cutaneous or endo⁃
crine immune⁃related adverse events
3 讨 论

免疫检查点抑制剂通过促进免疫反应清除肿 39 例，可能的 82 例，可能无关的 325 例。肯定和很
瘤细胞 ，因此，药物增强的免疫反应导致了一系列 可能与PD⁃1 相关的不良反应仅占11.9%，这可能是
［3］
有别于传统细胞毒性治疗的特殊的不良反应，称为 由于老年患者相对体弱且存在合并症，且多数患者
irAE。主要的 irAE 包括腹泻、结肠炎、肝炎、肺炎、 联用其他抗肿瘤药物，由表6可知，是否存在≥ 3 个
皮肤毒性和内分泌疾病等，如垂体炎和甲状腺功能 系统的合并症以及是否联用其他抗肿瘤药物对不
障碍 ［27-30］ 。本研究针对irAE以及其他常见不良反应 良反应的发生率有显著影响。在 166 例患者中，有
进行回顾分析，以提供全面且详实的临床数据。 139 例（83.7%）接受了PD⁃1 联合其他抗肿瘤药物的

本研究中 166 例 75 岁以上老年人群接受 PD⁃1/ 治疗方法，联用细胞毒类化疗药物的共 128 例
PD⁃L1 免疫检查点抑制剂治疗后，共有 146 例发生 （77.1%），因此在相关性评价中予以综合分析，考虑
不同程度的不良反应，不良反应发生率为87.9%，发 许多不良反应与PD⁃1/ PD⁃L1 免疫检查点抑制剂的
生比例较高的不良反应有贫血（78.9%）、白细胞降 应用可能无关。
低（28.9%）、中性粒细胞降低（18.7%）、血小板降低 本研究共记录了462 次不良反应，按照CTCAE
（42.8%）、高血糖（21.7%）、甲状腺功能异常（9.6%）、 5.0 的标准对其进行分类，其中420 次的严重程度为
皮质醇异常（9.6%）等。进一步对每一项不良反应 1~2 级，42 次的严重程度为 3~5 级，总体而言，多数
进行相关性评价，相关性为肯定的 16 例，很可能的 不良反应程度较轻，且在停药或对症处理后很快得