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第43卷第5期 赫义君，盛云露，夏 凡，等. 高脂饮食通过小肠上皮组织外泌体促进心脏纤维化［J］.
2023年5月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（5）：663-668 ·667 ·

A B C
NCD⁃exo HFD⁃exo 2.5 6 ***
α⁃SMA相对荧光强度 1.0 Col3a1相对荧光强度 2
α⁃SMA 2.0 *** 4
1.5

0.5
0.0 0
NCD⁃exo HFD⁃exo NCD⁃exo HFD⁃exo
Col3a1 2.0
Col1a1相对荧光强度 1.5

1.0
Col1a1 0.5

0.0
NCD⁃exo HFD⁃exo
A：NCD⁃exo组与HFD⁃exo组免疫荧光染色（×200），红色表示α⁃SMA、Col1a1，绿色表示Col3a1，蓝色表示细胞核；B：蛋白相对荧光强度定量
比较。NCD⁃exo：正常饮食外泌体组；HFD⁃exo：高脂饮食外泌体组。与NCD⁃exo组比较， P＜0.001（n=3）。
***
图3 外泌体影响心脏成纤维细胞功能性蛋白质合成
Figure 3 Exosomes affect functional protein synthesis of cardiac fibroblasts

献证实，多种细胞来源的外泌体均对心脏健康产生 研究推测，小肠上皮细胞可能通过外泌体造成心脏
重要影响 ［13］ 。来源于间充质干细胞的外泌体抑制 成纤维细胞炎症增加，刺激其增殖分化以及胶原合
心肌纤维化的研究也有报道 。 成，加重细胞外基质沉积，造成心脏纤维化。本研
［14］
本研究中，分离提取小肠上皮组织来源的外泌 究尚存在一些不足，未进行动物实验观察心脏摄取
体，直接刺激心脏成纤维细胞，通过一系列的实验 小肠上皮组织外泌体后的病理生理表现，在未来的
证实了来自 HFD 小鼠小肠组织中的外泌体起到了 研究中可以通过外泌体尾静脉注射等方法进行体
促进心脏成纤维细胞增殖及向肌成纤维细胞分化 内研究，进一步探究小肠上皮组织来源的外泌体在
并产生Ⅰ型、Ⅲ型胶原的能力，同时还使产生赖氨 HFD引发心脏疾病中的作用。综上，本研究证明了
酰氧化酶（LOX）、MMP⁃2、MMP⁃9的基因表达升高， 小肠上皮组织外泌体在心脏纤维化中发挥的重要
增强了心脏成纤维细胞修饰细胞外基质的能力， 作用，拮抗其作用抑制心脏成纤维细胞功能进而逆
升高的 LOX 可以促进胶原蛋白及纤连蛋白形成交 转心脏纤维化值得未来进一步研究。
织结构，增加细胞外基质刚度 ［15］ ，进而降低心脏的 ［参考文献］
舒张功能。
［1］ REN J，WU NN，WANG S，et al. Obesity cardiomyopathy：
本研究结果也证实了与 HFD 小肠上皮组织外
evidence，mechanisms，and therapeutic implications［J］.
泌体共培养的成纤维细胞 IL⁃6、IL⁃1β、TNF⁃α等炎
Physiol Rev，2021，101（4）：1745-1807
症因子mRNA表达水平显著升高，说明HFD小鼠小 ［2］ 胥 军，毕 薇. 高脂饮食引起小鼠心律失常及心肌纤
肠上皮外泌体能够增强原代心脏成纤维细胞炎症 维化［J］. 中国组织化学与细胞化学杂志，2019，28（3）：
功能，炎症因子对成纤维细胞增殖及向肌成纤维细 216-220
胞分化起至关重要的作用 ［16］ ，长期的炎症刺激是心 ［3］ JINJIN J，YANG L，SHUANG L. Combined exposure of
脏纤维化发生的重要危险因素。研究也证实肠道 fine particulate matter and high⁃fat diet aggravate the car⁃
diac fibrosis in C57BL/6J mice［J］. J Hazard Mater，
是最先响应HFD的器官，HFD引发的肠道炎症反应
2020，12：2203
先于脂肪炎症的发生，且抑制肠道炎症可以缓解脂
［4］ 金 燚，俞 静，夏 凡，等. 高脂饮食影响小鼠空回肠
肪代谢功能异常 ［17］ 。而 HFD 小肠上皮组织来源的
上皮功能的差异性研究［J］. 南京医科大学学报，2022，
外泌体与原代内脏脂肪细胞的共培养也引起了内
42（5）：619-624
脏脂肪细胞炎症因子转录水平升高 ［18］ ，进一步说明 ［5］ WITHAAR C，MEEMS LMG，MARKOUSIS⁃MAVROGE⁃
了外泌体在细胞间相互应答中起到关键作用。本 NIS G，et al. The effects of liraglutide and dapagliflozin