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第43卷第6期 刘嘉琪，阮小芹，张 刚，等. 丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症1家系2例临床及遗传特点［J］.
2023年6月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（6）：886-892 ·891 ·

N202S R378C、S371⁃F386dup16
R72C E143K F205L R378H、V415⁃N419dup
E75Q A169V C214T G278E S388Terfs
UTR UTR

5′ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 3′

R126C R263G
A136V R270G
致病基因PDHA1位于X染色体Xp22.1~22.2，全长约1.75 kb，包含11个外显子，目前中国人PDCD病例共有17种变异类型，其中E75Q为
本研究新发突变。
图9 中国人PDCD病例变异类型

认知和运动发育等。施行生酮饮食疗法后应长期 ruvate dehydrogenase［J］. J Biol Chem，2018，293（34）：
随访及健康教育，提高遵医行为，定期监测血酮、血 13204-13213
糖、尿酮等，协助解决患儿家庭在生酮饮食治疗期 ［2］ EBERTOWSKA A，LUDKIEWICZ B，KLEJBOR I，et al.
间遇到的难题。另外，国外有研究发现 PDCD 的潜 Pyruvate dehydrogenase deficiency：morphological and
metabolic effects，creation of animal model to search for
在治疗方法包括二氯乙酸盐和苯基丁酸盐 ［13-14］ ，该
curative treatment［J］. Folia Morphol（Warsz），2020，79
两种药物既往用于其他疾病，如癌症和枫糖尿症
（2）：191-197
等。二氯乙酸盐可降低血乳酸水平，苯基丁酸盐可 ［3］ 毛建梅，周孟杰，蔡 燕. PDHA1基因突变所致丙酮酸
通过抑制丙酮酸脱氢酶激酶（pyruvate dehydroge⁃ 脱氢酶复合物缺乏症研究进展［J］. 国际遗传学杂志，
nase kinase，PDK）活性干扰 PDHC 和其激酶之间的 2021，44（4）：280-286
结合，使PDHC保持活性，故可能成为生酮饮食的替 ［4］ HANA P P，DIANA L S，TOMÉ CATARINA S，et al.
代治疗，但其不良反应尚不完全明确，如周围神经 Structural and functional impact of clinically relevant
毒性等，由于这种先天性代谢病是一种早期疾病， E1α variants causing pyruvate dehydrogenase complex
因此需要详细了解对儿童的潜在不良反应，需要进 deficiency［J］. Biochimie，2021，183：78-88
［5］ SOFOU K，DAHLIN M，HALLBÖÖK T，et al. Ketogenic
一步进行细胞培养、动物模型和临床试验的研究，
diet in pyruvate dehydrogenase complex deficiency：short
以充分了解PDCD 及其治疗方法。本研究中2例患
⁃ and long⁃term outcomes［J］. J Inherit Metab Dis，2017，
儿均已予维生素B1、辅酶Q10、左卡尼汀、生酮饮食
40（2）：237-245
等治疗，对延缓病情、改善症状有一定作用，使得生 ［6］ TAKEHIKO I，YOICHI W，MORIEI S，et al. Intravenous
存质量得到明显提高。 ketogenic diet therapy for neonatal⁃onset pyruvate dehy⁃
综上，PDHA1 基因突变致 PDCD 为罕见遗传性 drogenase complex deficiency［J］. Brain Dev，2021，44
疾病，其临床症状复杂多样，临床工作中极易误诊、 （3）：244-248
漏诊，临床诊断困难且预后不佳，易在新生儿期或 ［7］ 徐 敏，郭 虎，卢孝鹏. PDHA1 基因突变致少年型
Leigh 综合征 1 例并文献复习［J］. 南京医科大学学报
儿童期死亡，对临床上高乳酸血症及有神经肌肉系
（自然科学版），2018，38（10）：1484-1486
统病变的患儿应警惕此病，故应注意进行详细的临
［8］ MELLICK G，PRICE L，BOYLE R. Late⁃onset presenta⁃
床检查，积极完善基因检测，定期复查头颅核磁
tion of pyruvate dehydrogenase deficiency［J］. Mov Dis⁃
等。另外，对先证者家庭进行遗传咨询及产前诊断 ord，2004，19（6）：727-729
亦非常必要。该病目前尚无根治方法，以对症治疗 ［9］ GUPTA N，RUTLEDGE C. Pyruvate dehydrogenase com⁃
为主，早期诊断、及早治疗对改善预后极为重要，后 plex deficiency：an unusual cause of recurrent lactic aci⁃
续应收集及分析更多该类病例，有助于进一步了解 dosis in a paediatric critical care unit［J］. J Crit Care
PDCD及进行干预治疗。 Med，2019，5（2）：71-75
［10］ PAVLU⁃PEREIRA H，SILVA M J，FLORINDO C，et al.
［参考文献］
Pyruvate dehydrogenase complex deficiency：updating the
［1］ WHITLEY M J，ARJUNAN P，NEMERIA N S，et al. Pyru⁃ clinical，metabolic and mutational landscapes in a cohort
vate dehydrogenase complex deficiency is linked to regu⁃ of Portuguese patients［J］. Orphanet J Rare Dis，2020，15
latory loop disorder in the αV138M variant of human py⁃ （1）：298