Page 147 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第6期 刘嘉琪，阮小芹，张 刚，等. 丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症1家系2例临床及遗传特点［J］.
2023年6月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（6）：886-892 ·889 ·

生物信息学蛋白功能综合性预测软件 REVEL 预测 正常男性
结 果 为 有 害 ，SIFT、PolyPhen_2、Mutation Taster、 一一一一
一一一一
GERP+预测结果均为有害）。因此，此新变异可能 一一一一
为致病性变异，结合 2 例患儿临床表现，确诊为 一一一一一一
患病女性
一一一一一一
PDCD。 一一一一一一
一一一一一一 一一一一一一
一一一一一一 一一一一一一 一一一一
携带者女性
一一一一一一 一一一一一一 一一一一
一一一一
例1、例2患儿均患病，其母亲为携带者无明显相关症状，父亲正常。
例1
图6 患儿及其父母PDCD家族遗传系谱图
在精神运动发育迟缓 。PDCD 的体征和症状在不
［5］
同患者之间有显著差异，一般来说，发病年龄和临
床症状谱之间存在相关性，通常在婴幼儿和儿童早
例2
期发病，病情轻重及存活时间的长短与乳酸酸中毒
的严重程度密切相关，男女发病比例无明显差异，
但一些严重症状对男性的影响往往比对女性的影
响更大，男性病死率高于女性。PDCD 新生儿期的
典型表现为严重的致死性高乳酸血症 、伴有呼吸
［6］
父亲
急促、肌张力减退和昏迷，常伴大脑发育不全，在男
性和女性中都可见。婴儿期起病患者的临床表现：
严重的发育迟缓、常伴有癫痫，多见于婴儿早期发
病的女性；发病于婴儿期的男性更有可能出现Leigh
综合征或脑干功能障碍等。少数患者起病时症状
母亲
较轻微，多见于年龄较大的儿童和青少年 ，在给予
［7］
高碳水化合物饮食后出现复发性共济失调，缓慢发
2 例患儿 PDHA1 基因 c.223G>C 错义突变，母亲为杂合变异，父 展为 Leigh 综合征。另外，部分女性患者也可出现
亲正常。 先天畸形表现，包括小头畸形、宽鼻梁、喇叭状鼻
图5 患儿及其父母的基因测序图 孔、鼻孔前翻、长人中、低位耳、手指短、四肢近端短
及肛门前移等。罕见的迟发性PDCD在国外已被报
2 讨 论
道，两兄弟在 40 多岁时出现运动障碍，包括非典型
PDCD 最早于 1970 年被报道，是一种线粒体能 帕金森病、舞蹈运动、刻板动作、共济失调和构音障
量代谢障碍的 X 连锁遗传性疾病，最常见的临床表 碍，在皮肤成纤维细胞分析试验中发现了 PDHC 的
［8］
现包括神经系统症状综合征（先天性小头畸形、肌 缺乏 。
张力障碍、癫痫、共济失调）、脑成像异常（胼胝体发 PDHC是一个多酶复合物，主要由3个功能亚基
育不良、Leigh 综合征）和代谢异常（血浆丙酮酸升 E1、E2和E3组成，其中E1是一种异四聚体，由2个α
高、高乳酸血症或代谢性酸中毒），大多数患者均存 亚基和 2 个β亚基组成，PDHC 的核心结构 E1⁃α由

E75Q

人类 -ASRVLVASRNFANDATFEIKKCDLHRLEEGPPVTTVLTREDGLKYYRMMQTVRRM E LKA
长臂猿 -ASRVLVASRNFANDATFEIKKCDLHRLEEGPPVTTVLTREDGLKYYRMMQTVRRM E LKA
狨猴 I ASRVLVASRNFANDATFEIKKCDLHRLEEGPPVTTVLTREDGLKYYRMMQTVRRM E LKA
树鼩 -ASRVLVASRNFANDATFEIKKCDLHRLEEGPPATTVLTREDGLKYYRMMQTVRRM E LKA
非洲爪蛙 VASRS---YADFASEATFDIKKCDVHRLEEGPPTQAVLTREQGLQYYRTMQT I RRM E LKA
斑胸草雀 -----------------------------------------------------------------

红框表示新变异位点c.223G>C（E75Q）氨基酸在多物种间高度保守。
图7 氨基酸跨物种保守性分析