Page 72 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第8期
·1106 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年8月

A * * 于中缝背核脑区并在脑内炎症发生发展中起重要
200
* 作用 ［14］ 。在应激条件下，小胶质细胞胞体增大、分
支减少，转化为激活状态并分化为M1和M2两种极
150
（ s ） 化分型 ［15］ 。M1型主要产生IL⁃1β、IL⁃6、IL⁃8和肿瘤
静止时间 100 坏死因子等多种细胞因子，参与促炎症反应 ［16］ 。其
中，增加的促炎细胞因子如IL⁃1β，可能在抑郁症产
50
生过程中起重要作用，其通过诱导HPA轴释放GC，
使血清素和去甲肾上腺素传递功能障碍，而 GC 持
0
对照组 模型组 溶媒组 RU486组 续升高又可能进一步激活小胶质细胞诱导神经炎
B 症，抑制星形胶质细胞产生神经营养因子，最终导
* *
100 * 致神经元凋亡。
本研究观察应激后中缝背核区域内GC 受体免
80
（ % ） 60 疫荧光面积占比、小胶质细胞与激活状态免疫荧光
闭臂时间占比 40 面积占比，以及小鼠应激后抑郁行为学有无改变，

结果显示，应激后模型组中缝背核区域内 GC 受体

20 荧光面积占比明显增加，同时小胶质细胞荧光面积
占比上升并转化为激活态，并出现明显抑郁样行
0 为。在此研究基础上，为了进一步验证 RU486 对
对照组 模型组 溶媒组 RU486组
GC受体及抑郁样行为的影响，本研究对应激小鼠进
A：悬尾实验；B：高架十字迷宫实验。两组比较，P＜0.05。
*
图4 小鼠应激和抑郁状态的行为学分析 行了RU486药物处理，随后观察到RU486能有效降
Figurel 4 The states of stress and depressive in mice de⁃ 低中缝背核区域内 GC 受体的荧光面积占比，虽然
tected by tail suspension test and elevated plus RU486 并不能明显改变中缝背核区域内小胶质细
maze test 胞荧光面积占比，但能有效抑制其激活，进而缓解

抑郁样行为。
3 讨 论
综上所述，RU486 通过抑制中缝背核中 GC 受
抑郁症为一种高自杀率、高致残率、高患病率 体的激活，进而在缓解应激诱导的抑郁样行为中起
的常见精神病，给社会、家庭和及个体带来了严重损 重要作用。本研究进一步拓展了抑郁症的发病机
害，一直是科学研究的重点和难点。目前，药物治疗 制，提供了新的潜在治疗靶点和治疗药物。
仍然是治疗抑郁症的首选方法。然而，这些药物往往 ［参考文献］
具有不良反应多、起效慢、停药易复发等缺点，研究新
［1］ SLAVICH G M，SACHER J. Stress，sex hormones，inflam⁃
型的抗抑郁药物仍然是亟需解决的关键问题 。
［11］
mation，and major depressive disorder：extending social
研究表明，应激作为抑郁样症状的重要诱因，
signal transduction theory of depression to account for sex
其作用机制涉及HPA轴、神经递质、神经免疫、神经 differences in mood disorders［J］. Psychopharmacology
可塑性等多条途径，其中神经炎症在抑郁症发生发 （Berl），2019，236（10）：3063-3079
展中的作用备受关注。本研究选取 HPA 轴最终产 ［2］ RUGULIES R，SØRENSEN K，ALDRICH P T，et al. On⁃
物糖皮质激素进行研究，在应激小鼠中缝背核区域 set of workplace sexual harassment and subsequent de⁃
内输注GC受体抑制剂后观察到GC受体表达降低， pressive symptoms and incident depressive disorder in
the danish workforce［J］. J Affect Disord，2020，277：21-
同时炎症相关小胶质细胞激活减少，小鼠抑郁样行
29
为缓解，表明糖皮质激素可能通过免疫炎性反应在
［3］ LIU C P，ZHONG M，SUN J X，et al. miR146a reduces de⁃
抑郁症的发病机制中发挥重要作用。另有研究发
pressive behavior by inhibiting microglial activation［J］.
现，抑郁症患者血清中肿瘤坏死因子⁃α、白介素（in⁃
Mol Med Rep，2021，23（6）：463
terleukin，IL）⁃1β、IL⁃6、IL⁃8 等多种炎症因子表达增 ［4］ CLARK J A，FLICK R B，PAI L Y，et al. Glucocorticoid
加，同样证实了炎症与抑郁症发病密切相关 ［12-13］ 。 modulation of tryptophan hydroxylase⁃2 protein in raphe
小胶质细胞约占脑神经细胞的 10%，主要分布 nuclei and 5⁃hydroxytryptophan concentrations in frontal