Page 118 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第9期
·1296 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年9月

像包括神经突触多巴胺能显像和葡萄糖代谢显 合有关，它能与 VMAT 高度特异性结合，且受抗 PD
像。此外，β⁃淀粉样蛋白（amyloid β，Aβ）显像、Tau 药物影响较小，脑内不同区域的结合能力与单胺类
显像、神经炎症显像也在研究与使用当中。 神经元的分布区域一致。 C⁃二氢丁苯那嗪{［ C］
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1.1 神经突触多巴胺能显像 （+）⁃dihydrotetrabenazine，［ C］（+）⁃DTBZ}、F⁃9⁃氟
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PD 的运动障碍学会（Movement Disorder Soci⁃ 丙基⁃（+）⁃二氢丁苯那嗪［ F⁃9⁃fluoroproply⁃（+）⁃ di⁃
ety，MDS）临床诊断标准指出：多巴胺能功能成像正 hydrotetrabenazine， F ⁃ AV ⁃ 133］是 较 常 用 的 两 种
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常是PD的绝对排除标准 ，故神经突触多巴胺能显 VMAT2 显像剂，PD 患者的［ C］（+）⁃DTBZ、F⁃AV⁃
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像是非常重要的排除性诊断。目前有3种类型PET 133显像均表现为双侧尾状核、壳核摄取减低 。
显像剂可用于评估黑质纹状体神经元的完整性和 1.1.3 突触后膜多巴胺能显像
功能。 突触前黑质纹状体多巴胺的丢失可能导致继
1.1.1 突触前膜多巴胺能显像 发性突触后受体表达发生改变，可能表现为上调，
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① 6⁃ F⁃氟⁃L⁃多巴（6⁃ F⁃fluoro⁃L⁃DOPA，F⁃ 也可能表现为丢失 。目前应用较为广泛的多巴胺
DOPA）是左旋多巴类似物，也是芳香氨基酸脱羧酶 D1 受体显像剂为 C⁃SCH 29930、C⁃SCH 39166，多
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（aromatic amino acid decarboxylase，AADC）的 假 底 巴胺D2受体显像剂为 C⁃雷氯必利（ C⁃raclopride）、
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物，可反映黑质纹状体 AADC 的表达，并间接反映 11 C⁃依替必利（ C⁃eticlopride）等。以 C⁃雷氯必利为
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突触前神经元的多巴胺合成能力 ［10］ 。PD患者多表 例，在未经治疗的 PD 患者中，纹状体 C⁃雷氯必利
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现为尾状核和壳核的 F⁃DOPA摄取减低 ［11］ ，且背侧 摄取增加，表明患者多巴胺受体上调，但经过多巴
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壳核的摄取减低先于腹侧壳核出现 ［12］ 。然而，PD患 胺治疗，纹状体 C⁃雷氯必利摄取下降，说明多巴胺
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者的AADC 常发生代偿性上调，故 F⁃DOPA PET 可 受体发生下调 ［18］ 。突触后膜多巴胺能显像能直观
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能会低估多巴胺神经元丢失的程度，存在一定局限 地显示突触后多巴胺受体的密度及变化情况，有助于
性 ［10］ 。②多巴胺转运体（dopamine transporter，DAT） PD早期诊断 ，但一些抗PD药物的使用会影响它们
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配体可用于评估突触前DAT的变化，当多巴胺神经 与多巴胺受体的结合 ，故存在一定局限性。
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元功能正常时，将有大量的 DAT 与 DAT 示踪剂结 1.2 葡萄糖代谢显像
合，但 PD 患者选择性地丢失基底节和黑质的多巴 葡萄糖是大脑最重要的能源物质，F⁃脱氧葡萄
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胺神经元，故DAT示踪剂摄取减少通常意味着多巴 糖（ F⁃fluoro⁃2⁃deoxyglucose，F⁃FDG）是葡萄糖的
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胺神经元的丧失。许多 DAT 示踪剂属于托烷衍生 类似物，F⁃FDG PET是目前应用最为广泛的脑内葡
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物，它们与DAT的结合率高，与5⁃羟色胺、去甲肾上 萄糖代谢成像技术。脑内葡萄糖代谢与局部神经
腺素受体的结合率低，使得成像时的干扰较小 ［10］ 。 的完整性和密度密切相关，F⁃FDG的摄取会随着神
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目前常用于DAT PET成像的有 C⁃甲基⁃2β⁃甲基酯⁃ 经功能障碍的加重而减少。多巴胺能显像仅能提
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3β⁃（4⁃F⁃苯基）托烷［ C⁃labeled 2β⁃carbomethoxy⁃3β⁃ 示多巴胺能神经元受损，但不能区分帕金森综合
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（4⁃fluorophenyl）tropane，C⁃CFT］、F⁃N⁃（3⁃氟丙基）⁃ 征，而 F⁃FDG 相关代谢模式可对其进一步鉴别。
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2β⁃甲基酯⁃3β⁃（4’⁃碘苯基）去甲基托烷［ F⁃N⁃3⁃flu⁃ 近年来，F⁃FDG PET 检测 PD 相关网络模式（PD
oroproply⁃2β⁃carbomethoxy⁃3β⁃（4⁃iodophenyl）nortro⁃ related pattern，PDRP）在 PD 的早期诊断中起到了
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pane，F⁃FP⁃β⁃CIT］、C⁃（E）⁃N⁃（3⁃碘丙基⁃2⁃烯基）⁃ 一定作用。Teune 等 ［21］ 对 20 例早期 PD 患者进行了
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2β⁃甲氧基⁃3β⁃（4’⁃甲基苯基）去甲基托烷［ C⁃（E）⁃ 18 F⁃FDG PET扫描，确定了PDRP，即双侧前额叶和双
N⁃（3⁃iodoprop⁃2⁃enyl）⁃2β⁃carbomethoxy⁃3β⁃（4⁃meth⁃ 侧后顶叶、枕叶（特别是患侧的对侧）等相关大脑皮
ylphenyl）nortropane，C⁃PE2I］。与 F⁃DOPA显像相 质代谢减低，而双侧苍白球、双侧壳核、双侧丘脑、
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比，DAT 示踪剂显像的灵敏度更高，可用于PD亚临 脑桥、双侧小脑、双侧初级运动皮质和辅助运动区
床诊断 ［13］ ，研究显示，PD患者DAT 示踪剂显像表现 代谢相对增加。
为双侧纹状体摄取减低 ［14-15］ 。 1.3 Aβ显像、Tau显像
1.1.2 突触间隙多巴胺能显像 随着疾病的进展，部分 PD 患者会发展成为帕
20 世纪 80 年代，人们发现丁苯那嗪（tetrabena⁃ 金森病痴呆（Parkinson’s disease dementia，PDD），
zine，TBZ）的作用机制与Ⅱ型囊泡单胺转运体（ve⁃ PDD与阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）在病
sicular monoamine transporter，VMAT）在大脑中的结 理上高度重叠，包括Aβ组成的老年斑和过度磷酸化