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第43卷第9期
·1196 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年9月
明显上升,且随BPF 暴露水平的增高而升高。对其
2 结 果
下游代谢产物深入分析发现,与对照组比较,尽管
2.1 BPF 暴露对小鼠肝脏 TRP 来源 5⁃HT 途径神经 BPF 暴露组 3⁃HK 及 3⁃HAA 的差异无统计学意义,
递质代谢的影响 但有上升趋势(图2),说明BPF暴露后,TRP代谢途
5⁃HT代谢是TRP代谢的重要通路,其紊乱可导 径引起在KYN这一层面积聚。
致外周及中枢多种疾病的发生 [6- 7] 。不同浓度的 2.3 BPF 暴露对小鼠肝脏 TYR 来源多巴胺(dopa⁃
BPF[0、40、400、4 000 μg/(kg·d)]暴露后,与对照组 mine,DA)途径神经递质代谢的影响
比较,低、中、高浓度BPF暴露组小鼠肝脏中的TRP浓 DA 代谢通路是 TYR 代谢的重要途径,在精神
度均显著下降;进一步检测其下游代谢产物5⁃HT,发 性、中枢性疾病中发挥重要的调节作用 。本研究发
[9]
现低浓度BPF暴露组中5⁃HT显著下降,中浓度BPF 现,BPF 连续暴露 30 d 后,与对照组比较,TYR 在低
暴露组 5⁃HT 有下降的趋势,但未呈现明显差异;对 浓度 BPF 暴露组中的浓度明显下降,在中、高浓度
5⁃HT 下游代谢产物深入探讨,发现与对照组比较, BPF暴露组呈现下降趋势;与对照组比较,DA在低、
BPF 暴露组 5⁃HIAA、NAS、MLT 等 5⁃HT 代谢产物差 中浓度BPF 暴露组中呈现明显下降作用;TYR 代谢
异均无统计学意义(图1)。 产物 L⁃DOPA 虽未出现显著性差异,但均表现出上
2.2 BPF 暴露对小鼠肝脏 TRP 来源 KYN 途径神经 升趋势;DA的代谢产物DOPAC在低、中浓度BPF暴
递质代谢的影响 露组表现为下降趋势,而 HVA 在 BPF 暴露组中,均
进一步,对TRP另一关键代谢通路KYN进行检 出现上升趋势(图 3)。上述结果表明,BPF 暴露导
[8]
测 ,结果显示,与对照组比较,KYN 在 BPF 暴露后 致小鼠肝脏中TYR来源DA代谢途径的紊乱。
A 150 000 B 1 000 C 800
( ng/g ) 100 000 *** *** *** ( ng/g ) 800 * ( ng/g ) 600
600
400
TRP 50 000 5⁃HT 400 5⁃HIAA
200 200
0 0 0
0 40 400 4 000 0 40 400 4 000 0 40 400 4 000
BPF[μg/(kg·d)] BPF[μg/(kg·d)] BPF[μg/(kg·d)]
D 25 E 600
( ng/g ) 20 ( ng/g ) 400
15
NAS 10 MLT 200
5
0 0
0 40 400 4 000 0 40 400 4 000
BPF[μg/(kg·d)] BPF[μg/(kg·d)]
A:各组TRP含量比较;B:各组5⁃HT含量比较;C:各组5⁃HIAA含量比较;D:各组NAS含量比较;E:各组MLT含量比较。与对照组比较,
P < 0.05, P < 0.001(n=8)。
* ***
图1 不同浓度BPF暴露对小鼠肝脏中5⁃HT代谢途径的影响
Figure 1 Effects of BPF exposure with varied concentrations on hepatic 5⁃HT metabolic pathway
A B C
2 500 80 60
*** 60
2 000
(ng/g) 1 500 *** *** (ng/g) (ng/g) 40
KYN 1 000 3⁃HK 40 3⁃HAA 20
500 20
0 0 0
0 40 400 4 000 0 40 400 4 000 0 40 400 4 000
BPF[μg/(kg·d)] BPF[μg/(kg·d)] BPF[μg/(kg·d)]
A:各组KYN含量比较;B:各组3⁃HK含量比较;C:各组3⁃HAA含量比较。与对照组比较, P < 0.001(n=8)。
***
图2 不同浓度BPF暴露对小鼠肝脏中KYN代谢途径的影响
Figure 2 Effects of BPF exposure with varied concentrations on hepatic KYN metabolic pathway