Page 18 - 南京医科大学学报自然科学版
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第43卷第9期
               ·1196 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年9月


                                                                明显上升,且随BPF 暴露水平的增高而升高。对其
              2  结 果
                                                                下游代谢产物深入分析发现,与对照组比较,尽管
              2.1  BPF 暴露对小鼠肝脏 TRP 来源 5⁃HT 途径神经                 BPF 暴露组 3⁃HK 及 3⁃HAA 的差异无统计学意义,
              递质代谢的影响                                           但有上升趋势(图2),说明BPF暴露后,TRP代谢途
                  5⁃HT代谢是TRP代谢的重要通路,其紊乱可导                       径引起在KYN这一层面积聚。
              致外周及中枢多种疾病的发生                [6- 7] 。不同浓度的        2.3  BPF 暴露对小鼠肝脏 TYR 来源多巴胺(dopa⁃
              BPF[0、40、400、4 000 μg/(kg·d)]暴露后,与对照组             mine,DA)途径神经递质代谢的影响
              比较,低、中、高浓度BPF暴露组小鼠肝脏中的TRP浓                             DA 代谢通路是 TYR 代谢的重要途径,在精神
              度均显著下降;进一步检测其下游代谢产物5⁃HT,发                         性、中枢性疾病中发挥重要的调节作用 。本研究发
                                                                                                  [9]
              现低浓度BPF暴露组中5⁃HT显著下降,中浓度BPF                        现,BPF 连续暴露 30 d 后,与对照组比较,TYR 在低
              暴露组 5⁃HT 有下降的趋势,但未呈现明显差异;对                        浓度 BPF 暴露组中的浓度明显下降,在中、高浓度
              5⁃HT 下游代谢产物深入探讨,发现与对照组比较,                         BPF暴露组呈现下降趋势;与对照组比较,DA在低、
              BPF 暴露组 5⁃HIAA、NAS、MLT 等 5⁃HT 代谢产物差               中浓度BPF 暴露组中呈现明显下降作用;TYR 代谢
              异均无统计学意义(图1)。                                     产物 L⁃DOPA 虽未出现显著性差异,但均表现出上

              2.2  BPF 暴露对小鼠肝脏 TRP 来源 KYN 途径神经                  升趋势;DA的代谢产物DOPAC在低、中浓度BPF暴
              递质代谢的影响                                           露组表现为下降趋势,而 HVA 在 BPF 暴露组中,均
                  进一步,对TRP另一关键代谢通路KYN进行检                        出现上升趋势(图 3)。上述结果表明,BPF 暴露导
                [8]
              测 ,结果显示,与对照组比较,KYN 在 BPF 暴露后                      致小鼠肝脏中TYR来源DA代谢途径的紊乱。
                 A   150 000                     B   1 000                      C  800
                    ( ng/g )  100 000  ***  ***  ***  ( ng/g )  800  *            ( ng/g )  600
                                                      600
                                                                                   400
                    TRP  50 000                     5⁃HT  400                     5⁃HIAA
                                                      200                          200
                         0                              0                            0
                             0   40   400  4 000           0    40  400  4 000          0    40  400  4 000
                               BPF[μg/(kg·d)]                BPF[μg/(kg·d)]               BPF[μg/(kg·d)]
                                D   25                           E  600
                                   ( ng/g )  20                    ( ng/g )  400
                                    15
                                   NAS  10                         MLT  200
                                     5
                                     0                                0
                                         0   40  400  4 000              0    40  400  4 000
                                          BPF[μg/(kg·d)]                   BPF[μg/(kg·d)]
                 A:各组TRP含量比较;B:各组5⁃HT含量比较;C:各组5⁃HIAA含量比较;D:各组NAS含量比较;E:各组MLT含量比较。与对照组比较,
              P < 0.05, P < 0.001(n=8)。
              *      ***
                                       图1  不同浓度BPF暴露对小鼠肝脏中5⁃HT代谢途径的影响
                        Figure 1  Effects of BPF exposure with varied concentrations on hepatic 5⁃HT metabolic pathway

                    A                              B                            C
                        2 500                          80                           60
                                             ***       60
                        2 000
                       (ng/g)  1 500  ***  ***        (ng/g)                       (ng/g)  40
                       KYN  1 000                     3⁃HK 40                      3⁃HAA  20
                         500                           20
                           0                            0                            0
                               0   40   400  4 000          0   40   400  4 000          0   40  400  4 000
                                 BPF[μg/(kg·d)]               BPF[μg/(kg·d)]              BPF[μg/(kg·d)]
                          A:各组KYN含量比较;B:各组3⁃HK含量比较;C:各组3⁃HAA含量比较。与对照组比较, P < 0.001(n=8)。
                                                                                       ***
                                       图2   不同浓度BPF暴露对小鼠肝脏中KYN代谢途径的影响
                        Figure 2  Effects of BPF exposure with varied concentrations on hepatic KYN metabolic pathway
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