Page 20 - 南京医科大学学报自然科学版
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第43卷第9期
               ·1198 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年9月


                            A                                     B
                                400 000                              100 000
                               （ ng/g ）  300 000  ***  ***  ***      （ ng/g ）  80 000  ***  ***  ***
                                                                      60 000
                               GLU 200 000                           GABA  40 000
                                100 000
                                                                      20 000
                                    0                                     0
                                        0   40  400  4 000                    0   40  400  4 000
                                          BPF［μg/（kg·d）］                        BPF［μg/（kg·d）］

                            C   300 000          *                D   80 000
                               （ ng/g ）  200 000  ***  ***            （ ng/g ）  60 000  ***  ***

                               GLY  100 000                           ASP 40 000  ***
                                                                      20 000
                                    0                                     0
                                        0   40   400  4 000                   0   40  400  4 000
                                          BPF［μg/（kg·d）］                        BPF［μg/（kg·d）］
                 A：各组GLU含量比较；B：各组GABA含量比较；C：各组GLY含量比较；D：各组ASP含量比较。与对照组比较，P < 0.05， P < 0.001（n=8）。
                                                                                         *
                                                                                                ***
                                    图5 不同浓度BPF暴露对小鼠肝脏中多种兴奋性神经递质的影响
                   Figure 5 Effects of BPF exposure with varied concentrations on the excitatory neurotransmitters in mouse liver


                        ［11］
              超过了 BPA      。因此，BPF 暴露可能带来潜在健康                   中升高被证明与抑郁发生密切相关，该过程通过
              危害亟需大量证据的支持。双酚类化学物的剂量⁃                            IDO⁃1 或 TDO 关键酶的高表达或激活，实现 TRP 从
              效应关系并不遵循线性关系，在剂量选择中，本研                            5⁃HT 向 KYN 代谢的转化（图 6）。有意思的是，80%
              究参考了美国国家环境保护局确立的 BPA 安全剂                          的 KYN 均来自肝脏，而脑中 60%以上的 KYN 来自
              量［50 μg/（kg·d）］ ，选择了与该剂量同一量级的                     外周  ［20］ ，因此，BPF 暴露对肝脏 KYN 水平的影响尤
                              ［12］
              40 μg/（kg·d）为最低剂量，同时设定中剂量和高剂                      为重要。本研究结果显示，BPF 暴露后小鼠肝脏中
              量组，旨在了解 BPF 暴露引起神经递质紊乱的剂                          TRP 水平显著下降，5⁃HT 水平下降，尤其在低浓度
              量。本研究发现与 BPA 类似，BPF 引起的神经递质                       BPF 暴露后，这可能与双酚类化学物暴露后产生 U
              改变多表现为低、高剂量引起的较为典型的 U 型效                          型反应相关，提示在较低浓度作用下，即可产生较
              应关系，这与 BPF 暴露水平与女童及青少年女性游                         明显的损伤效应        ［21］ 。值得关注的是，BPF暴露后，肝
                                           ［13］
              离雄激素水平呈现U型剂量关系 以及母亲BPF孕                           脏中的KYN水平明显增加，提示BPF促进了TRP从
              期暴露水平与女性胎儿出生体长、生长呈非线性关系                           5⁃HT 代谢途径向 KYN 代谢途径的转化，可能导致
              的现象一致 。                                           外周 KYN 水平升高；针对 TYR 代谢途径，本研究发
                        ［14］
                  近期，有学者对来自美国国家健康与营养调查                          现 BPF 暴露后，肝脏中 TYR 含量降低，其下游关键
              数据进行分析，发现尿液中双酚系化学物的外暴露水                           代谢产物 DA 水平显著下调，本研究结果与 BPA 暴
              平与抑郁的发生呈正相关             ［15］ ；在动物层面，BPF 孕         露后DA下降导致的抑郁等精神性疾病及帕金森样
              期暴露后，其子代成年后表现出明显的抑郁焦虑                             改变的结果一致        ［22-23］ 。与 5⁃HT、DA 等关键神经递
                    ［16］
              样改变 ，然而其机制仍不清楚。研究显示，神经递                           质一致的是，肝脏中NE及E的含量亦表现出下降趋
              质失调是精神性疾病如抑郁、焦虑发生的重要原                             势，这为双酚类化学物暴露作为精神性疾病发生的
              因，目前针对抑郁的治疗更是立足神经递质的干                             环境危险因素提供了部分解释。值得一提的是，
              预，采用 5⁃HT、NE 等再摄取抑制剂，进而提高突触                       BPF 暴露降低了肝脏中兴奋性神经递质的代谢水
              间隙 5⁃HT 及 NE 的水平，达到治疗的目的              ［17-18］ 。既  平，表现为 GLU、GABA、GLY 及 ASP 4 种神经递质
              往对神经递质的研究多数集中于中枢神经系统，近                            同时下降。研究显示，GLU、GABA、GLY 及 ASP 与
              期，外周神经递质紊乱引发的疾病越来越受到关                             N⁃甲基⁃D⁃天冬氨酸（NMDA）等受体结合，在维持神
              注。最近研究发现，KYN作为TRP代谢的下游关键                          经兴奋性方面发挥极为重要的作用，抑郁自杀患
              通路，炎性因子激活 KYN 生成关键酶 IDO⁃1 后，可                     者尸检的脑组织中的GABA水平明显降低                   ［24］ ；此外，
              引发非酒精性脂肪肝样改变              ［19］ ；此外，KYN 在血清        D⁃环丝氨酸与 GLY 共同激活 NMDA 受体发挥抑郁
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