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第43卷第9期             曹   辉,余 正,范一纯,等. 双酚F暴露后对小鼠肝脏神经递质代谢的影响[J].
                  2023年9月                     南京医科大学学报(自然科学版),2023,43(9):1194-1200                      ·1197 ·


                2.4  BPF暴露对小鼠肝脏TYR来源NE途径神经递                       平的降低;此外,作为NMDA受体重要的调节因子,
                质代谢的影响                                            BPF 暴露引发GLY 浓度降低,另一重要的兴奋性中
                    进一步,针对 TYR 代谢的另一关键通路 NE 进                     枢神经递质 ASP 在 BPF 的暴露下也有明显下降(图
                行探索,发现BPF暴露后,与对照组比较,BPF暴露的                        5),提示BPF 亚急性暴露对于兴奋性神经递质具有
                各组小鼠肝脏中的下游代谢产物如 NE、E 及 MHPG                       明显的抑制作用。
                均显示下降趋势(图 4),说明 BPF 暴露后,NE 代谢
                                                                  3  讨 论
                途径可能被抑制。
                2.5  BPF 暴露对小鼠肝脏兴奋性神经递质代谢的                            美国疾病预防控制中心环境健康部门的一项
                影响                                                针对 616 例普通人群在 2000—2014 年中 BPA 及其
                    兴奋性神经递质在调节个体情绪及精神性疾                           替代物在该人群暴露的前瞻性研究显示,74%~99%
                病中发挥重要作用。既往研究显示,BPA 暴露引起                          的尿液样本中可检测到BPA,42%~88%的人群中可
                小鼠抑郁样改变 。因此,该研究观察了不同浓度                            检测出 BPF,而 19%~74%的人群中可检测出 BPS。
                               [5]
                BPF 暴露后,神经递质 GLU、GABA、GLY 和 ASP 水                 值得关注的是,BPA 在该人群中的暴露水平随年份
                平的变化。与对照组比较,BPF 暴露能显著降低兴                          呈下降趋势,而2010年后BPS和BPF的暴露水平呈
                奋性神经递质在小鼠肝脏中的水平,GLU 含量降                           明显上升趋势       [10] 。本课题组前期针对水体及空气
                低,其下游代谢产物GABA 同样显示出与GLU 代谢                        灰尘,对 12 种双酚类化学物进行外暴露水平的评
                完全一致的趋势,表现为在各BPF 浓度暴露组中水                          估,发现BPF 无论在水体还是空气灰尘中的含量均


                    A  70 000                     B    200                      C   ( ng/g ) 30
                      TYR(ng/g)  60 000  ***           ( ng/g )  DA  150  *         L⁃DOPA  20
                       50 000
                                                       100
                                                                                     10
                       40 000
                       30 000                           50 0     *                    0
                              0   40   400  4 000           0    40  400  4 000          0    40  400  4 000
                                BPF[μg/(kg·d)]                BPF[μg/(kg·d)]               BPF[μg/(kg·d)]

                                   D                             E
                                       50                            50
                                       ( ng/g )  40                 ( ng/g )  40
                                       DOPAC 30                     HVA  20
                                                                     30
                                       20
                                       10
                                        0                            10 0
                                            0   40  400  4 000           0    40  400  4 000
                                              BPF[μg/(kg·d)]               BPF[μg/(kg·d)]
                   A:各组 TYR 含量比较;B:各组 DA 含量比较;C:各组 L⁃DOPA 含量比较;D:各组 DOPAC 含量比较;E:各组 HVA 含量比较。与对照组比
                较,P < 0.05, P < 0.001(n=8)。
                         ***
                  *
                                         图3   不同浓度BPF暴露对小鼠肝脏中DA代谢途径的影响
                           Figure 3 Effects of BPF exposure with varied concentrations on hepatic DA metabolic pathway

                     A   1 500                    B   5 000                     C  80
                        ( ng/g )  1 000              ( ng/g ) 4 000                ( ng/g )  60
                                                      3 000
                                                                                   40
                        NE  500                      E 2 000                       MHPG
                                                      1 000                        20
                           0                             0                          0
                               0   40   400  4 000           0   40  400  4 000         0   40   400  4 000
                                 BPF[μg/(kg·d)]               BPF[μg/(kg·d)]              BPF[μg/(kg·d)]
                                      A:各组NE含量比较;B:各组E含量比较;C:各组MHPG含量比较(n=7~8)。
                                         图4   不同浓度BPF暴露对小鼠肝脏中NE代谢途径的影响
                           Figure 4  Effects of BPF exposure with varied concentrations on hepatic NE metabolic pathway
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