Page 14 - 南京医科大学学报自然科学版
P. 14

第43卷第9期
               ·1192 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年9月


                 A                             B   1.0                         C   30
                                                  ( cm 3 )  HDS组                  ( g )  HDS组
                   对照组                                   对照组                            对照组
                                                  肿瘤体积                            体重
                   HDS组                            0.5                       ***   25

                                                    0                              20
                                                       1 2 3 4 5 6 7 8 910111213      1 2 3 4 5 6 7 8 910111213
                                                            时间(d)                           时间(d)
              D            肿瘤                      肾脏                     肝脏                     心脏



                 对照组









                 HDS组






              E                       Ki67                                          γ⁃H2AX
                         对照组                     HDS组                    对照组                    HDS组











                 A:两组肿瘤外观(n=4);B:连续13 d每天测量肿瘤体积,两组比较, P < 0.001(n=4);C:两组小鼠体重比较(n=4);D:应用HDS后,肿瘤组
                                                               ***
              织和肾、肝、心脏苏木精⁃伊红(HE)染色(比例尺:200 μm);E:免疫组织化学进行Ki⁃67和γ⁃H2AX染色,检测治疗后小鼠体内肿瘤组织细胞增
              殖和DNA损伤情况(比例尺:200 μm)。
                                         图5 HDS可抑制小鼠中T淋巴细胞白血病肿瘤的生长
                             Figure 5 HDS can inhibit the growth of T⁃cell lymphoblastic leukemia tumors in mice


              杀伤 T 淋巴细胞白血病细胞,可作为治疗 T 淋巴细                        和细胞周期停滞外,还有待进一步研究;最后,HDS
              胞白血病的靶向药物。                                        作为 RNR 抑制剂,可以影响 RRM2 的活性,需要进
                  HDS 在抗肿瘤方面有其独特优势。首先,HDS                       一步找出 HDS 作用 RNR 的亚型以及与这些还原酶
              是一种成分清晰、结构稳定的复方药物,可以在体                            结合的金属因子,这可能涉及细胞铁死亡或与金属
                                                                                             [10]
              外合成;其次,它已被临床批准用于肝胆疾病,本研                           离子相关的其他形式的细胞死亡 。
              究将旧药用于新的目的,改变现有药物的用途,可                                 综上所述,体外和体内实验均显示,HDS对T淋
              以显著降低新药开发的费用和时间;此外,HDS 作                          巴细胞白血病有良好的治疗效果。它可促进细胞
              为一种临床药物对T淋巴细胞白血病具有明显的疗                            凋亡、通过CHK1/CHK2信号通路加重DNA损伤,且
              效和安全性。                                            可诱导 S 期细胞周期停滞等途径抑制细胞增殖。
                  HDS在T淋巴细胞白血病治疗中的应用仍需进                         HDS已被批准用于肝病治疗,为进一步临床应用于
              一步探索。首先,目前尚不清楚在停药期间移植的                            T淋巴细胞白血病患者提供了理论依据。本研究也

              T 淋巴细胞白血病肿瘤是否会复发;其次,HDS 抗 T                       为进一步开发和优化其他药物的使用策略提供了
              淋巴细胞白血病肿瘤的具体机制除诱导细胞凋亡                             依据。
   9   10   11   12   13   14   15   16   17   18   19