Page 14 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第9期
·1192 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年9月

A B 1.0 C 30
（ cm 3 ） HDS组 （ g ） HDS组
对照组 对照组 对照组
肿瘤体积 体重
HDS组 0.5 *** 25

0 20
1 2 3 4 5 6 7 8 910111213 1 2 3 4 5 6 7 8 910111213
时间（d） 时间（d）
D 肿瘤 肾脏 肝脏 心脏

对照组

HDS组

E Ki67 γ⁃H2AX
对照组 HDS组 对照组 HDS组

A：两组肿瘤外观（n=4）；B：连续13 d每天测量肿瘤体积，两组比较， P < 0.001（n=4）；C：两组小鼠体重比较（n=4）；D：应用HDS后，肿瘤组
***
织和肾、肝、心脏苏木精⁃伊红（HE）染色（比例尺：200 μm）；E：免疫组织化学进行Ki⁃67和γ⁃H2AX染色，检测治疗后小鼠体内肿瘤组织细胞增
殖和DNA损伤情况（比例尺：200 μm）。
图5 HDS可抑制小鼠中T淋巴细胞白血病肿瘤的生长
Figure 5 HDS can inhibit the growth of T⁃cell lymphoblastic leukemia tumors in mice

杀伤 T 淋巴细胞白血病细胞，可作为治疗 T 淋巴细 和细胞周期停滞外，还有待进一步研究；最后，HDS
胞白血病的靶向药物。 作为 RNR 抑制剂，可以影响 RRM2 的活性，需要进
HDS 在抗肿瘤方面有其独特优势。首先，HDS 一步找出 HDS 作用 RNR 的亚型以及与这些还原酶
是一种成分清晰、结构稳定的复方药物，可以在体 结合的金属因子，这可能涉及细胞铁死亡或与金属
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外合成；其次，它已被临床批准用于肝胆疾病，本研 离子相关的其他形式的细胞死亡 。
究将旧药用于新的目的，改变现有药物的用途，可 综上所述，体外和体内实验均显示，HDS对T淋
以显著降低新药开发的费用和时间；此外，HDS 作 巴细胞白血病有良好的治疗效果。它可促进细胞
为一种临床药物对T淋巴细胞白血病具有明显的疗 凋亡、通过CHK1/CHK2信号通路加重DNA损伤，且
效和安全性。 可诱导 S 期细胞周期停滞等途径抑制细胞增殖。
HDS在T淋巴细胞白血病治疗中的应用仍需进 HDS已被批准用于肝病治疗，为进一步临床应用于
一步探索。首先，目前尚不清楚在停药期间移植的 T淋巴细胞白血病患者提供了理论依据。本研究也

T 淋巴细胞白血病肿瘤是否会复发；其次，HDS 抗 T 为进一步开发和优化其他药物的使用策略提供了
淋巴细胞白血病肿瘤的具体机制除诱导细胞凋亡 依据。