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第43卷第9期 邓 惠，陈格格，徐 莉，等. 4⁃羟基水杨酰苯胺对T淋巴细胞白血病肿瘤增殖与凋亡的影响［J］.
2023年9月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（9）：1185-1193 ·1189 ·

A 0 μmol/L G0G1 G0G1 300 μmol/L G0G1
200 G2M 200 100 μmol/L G2M 200 G2M
S⁃phase S⁃phase S⁃phase
150 150 150
数量 100 100 100

50 50 50
0 0 0
0 60 120 180 240 0 60 120 180 240 0 60 120 180 240
PI
B
300 300 300
0 μmol/L
G0G1 100 μmol/L G0G1 G0G1
250 250 250 300 μmol/L
G2M G2M G2M
200 S⁃phase 200 S⁃phase 200 S⁃phase
数量 150 150 150
100 100 100
50 50 50
0 0 0
0 20 40 60 80 0 20 40 60 80 0 20 40 60 80
PI
C G2/M D G2/M E Jurkat Hut⁃78
（ % ） 100 S G0/G1 *** *** （ % ） 100 S G0/G1 *** *** Cdc25A 0 100 300 0 100 300 HDS（μmol/L）
-48 kDa
Jurkat细胞周期比例 50 0 Hut⁃78细胞周期比例 50 0 Cyclin A2 -70 kDa

-33 kDa
CDK2
GAPDH
-37 kDa
100
100
F 0 HDS（μmol/L） 300 0 HDS（μmol/L） 300 G
1.5 Jurkat 0 μmol/L HDS Hut⁃78 0 μmol/L HDS
100 μmol/L HDS
100 μmol/L HDS
蛋白相对表达量 1.0 * *** * *** *** 300 μmol/L HDS 蛋白相对表达量 1.5 *** *** * *** 300 μmol/L HDS
1.0
0.5
0.5
***
0
Cdc25A Cyclin A2 CDK2 0 Cdc25A Cyclin A2 CDK2
A、B：用0、100、300 μmol/L的HDS处理Jurkat细胞（A）和Hut⁃78细胞（B）48 h，用PI染色和流式细胞术检测细胞周期（n=3）；C、D：Jurkat（C）
***
和Hut⁃78（D）细胞在细胞周期各时相的百分比，与0 μmol/L HDS处理组比较， P < 0.001（n=3）；E：用0、100、300 μmol/L HDS处理Jurkat和Hut⁃78
细胞 48 h，Western blot 检测 Cdc25A、Cyclin A2 和 CDK2 蛋白表达水平；F、G：Jurkat 细胞（F）和 Hut⁃78 细胞（G）中各蛋白表达的灰度值分析，
与 0 μmol/L HDS组比较, P < 0.05， P < 0.001（n=3）。
***
*
图2 HDS可诱导T淋巴细胞白血病细胞停滞于细胞周期S期
Figure 2 HDS can induce cell cycle arrest at S phase of T⁃lymphoblastic leukemia cells

的小鼠，其 T 淋巴细胞白血病肿瘤生长明显受到抑 显示，HDS 组小鼠肿瘤组织中，Ki67 阳性细胞比例
制（图5A、B）。但HDS组与对照组小鼠体重无显著 较对照组明显降低，γ⁃H2AX 阳性细胞比例较对照
差异（图5C）。 组明显升高（图 5E），表明在小鼠体内，HDS 亦可显
HDS 处理 13 d 后，取动物的肿瘤组织，进行切 著诱导 T 淋巴细胞白血病细胞 DNA 损伤，抑制 T 淋
片和苏木精⁃伊红染色，结果显示 HDS 组小鼠的肿 巴细胞白血病细胞的增殖。
瘤组织坏死明显增加，但心脏、肝脏和肾脏组织没
3 讨 论
有明显变化（图5D）。上述实验结果表明，HDS可抑
制小鼠体内移植的 T 淋巴细胞白血病肿瘤，但对小 急性淋巴细胞白血病是一种侵袭性肿瘤，目前
鼠无明显毒性。 针对 T 淋巴细胞白血病的治疗方案效果较差，疾病
将肿瘤组织切片进行免疫组化染色分析，数据 复发率与死亡率仍非常高 ［1-2］ 。因此，开发新的药物