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第43卷第9期       甘晓霞，叶黄戍，王 嫱，等. 基于简易危险分层探索血清sST2评估结缔组织病相关肺动脉高压
                  2023年9月           病情严重程度的研究［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（9）：1223-1229                  ·1225 ·


                1.2  方法                                           Fisher 精确检验。通过 Pearson 相关分析评价指标
                1.2.1 临床资料收集                                      间的相关性，有相关性者则进一步行线性回归分
                    回顾性记录患者基线资料。①一般资料：年                           析。通过受试者工作特征（receiver operating charac⁃
                龄、性别、身高、体重、原发病类型、CTD 病程（首次                        teristics，ROC）曲线分析，确定sST2水平区分低危和
                诊断 CTD 至本研究入组时的时间间隔）、出现 PAH                       中高危CTD⁃PAH患者的最佳阈值。P < 0.05为差异
                症状至RHC检查确诊PAH的时间间隔；②原发病评                          有统计学意义。
                估：血常规、肝肾功能、免疫球蛋白、补体、血沉
                                                                  2  结 果
               （erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C反应蛋白（C⁃
                reactive protein，CRP）、系统性红斑狼疮疾病活动度                2.1  sST2水平与反映CTD⁃PAH病情严重程度的指
               （systemic lupus erythematosus disease activity index，  标相关
                SLEDAI）评分、欧洲抗风湿病联盟制定的干燥综合征                            Person 相关分析显示，血清 sST2 水平与反映

                疾病活动指数（European League Against Rheumatism         CTD⁃PAH病情严重程度的临床变量密切相关：与右
                Sjogreu’s syndrom disease activity index，ESSDAI）评  心 房 内 径（right atrium diameter，RAD）（r=0.355）、
                分；③PAH 评估：sST2、NT⁃proBNP、WHO 心功能分                 WHO心功能分级（r=0.361）、RAP（r=0.406）、PVR（r=
                级、6 min步行距离（6⁃minute walk distance，6MWD）、         0.415）、尿酸（uric acid，UA）（r=0.433）、NT⁃proBNP（r=
                RHC相关参数；④治疗方案：CTD治疗药物（糖皮质                         0.511）呈正相关（P < 0.05），与6MWD（r=-0.321）、SvO2
                激素及免疫抑制剂）和PAH靶向药物。                               （r=-0.584）水平呈负相关（P < 0.05，表2）。
                1.2.2 危险分层                                            线性回归分析显示，随sST2水平每增加1 ng/mL，
                    根据 2018 年 WSPH 上发布的简化版危险分层                    RAD、RAP、PVR、UA和NT⁃proBNP分别增加0.073 mm、
                量表，包括WHO心功能分级、6MWD、NT⁃proBNP、右                    0.047 mmHg、0.080 Wood 单 位 、1.892 μmol/L、
                心房压力（right atrial pressure，RAP）、心指数（cardiac       39.320 ng/L，6MWD、SvO2 分 别 降 低 1.344 m、
                index，CI）及混合静脉血氧饱和度（mixed venous                  0.172% 。 调 整 年 龄 和 性 别 后 ，sST2 水 平 仍 与
                oxygen saturation，SvO2 ）指标（表1）。危险分层等级评            6MWD、SvO2、PVR、NT⁃proBNP 和血清 UA 水平呈显
                判标准：具有至少3项低危标准且不具有高危标准定                           著线性相关（表3）。
                义为低危状态；具有至少2项高危标准（其中包括CI                          2.2  sST2≥45.56 ng/mL 可以识别中高危 CTD⁃PAH
                或SvO2 ）定义为高危状态；不符合低危和高危状态都                        患者
                属于中危状态      ［3-4］ 。所有患者的PAH 危险分层均由                    由于上述指标大部分来自于 2018 年 WSPH 提
                2名经验丰富的风湿免疫科医生独立评判。                               出的简易危险分层，进一步分析了sST2与简易危险
                                                                  分层的相关性，结果显示，中高危患者的 sST2 水平
                        表1 基于WSPH的简易危险分层           ［14］
                Table 1  The simplified risk stratification model based on  显著高于低危患者［45.97（30.24，75.68）ng/mL vs.
                        WSPH                                      29.36（20.89，41.25）ng/mL，P=0.006，图 2］。ROC 曲
                      判断标准           低危       中危        高危        线分析显示，血清sST2水平区分低危和中高危CTD⁃
                 A：WHO心功能分级         Ⅰ、Ⅱ        Ⅲ         Ⅳ        PAH 患者的曲线下面积为 0.734（95%CI：0.594~
                 B：6MWD（m）           >440    165~440    <165      0.874，P=0.006），最佳阈值为45.56 ng/mL，灵敏度和
                 C：NT⁃proBNP（ng/L）   <300   300~1 400  >1 400     特异度分别为56%和91%（图3）。
                   或RAP（mmHg）        <8       8~14      >14           中高危患者的血小板计数较低危患者升高，
                 D：CI［L/（min·m）］     ≥2.5    2.0~<2.5   <2.0
                             2
                                                                  两组间差异虽有统计学意义（P < 0.01），但均在正
                    或SvO2 （%）        >65      60~65     <60
                                                                  常范围内。中高危患者肾小球滤过率（estimated
                1.3  统计学方法                                        glomerular filtration rate，eGFR）［103.39（52.18，
                                                                                          2
                    使用 SPSS23.0 软件进行统计分析，绘图使用 R                   131.00）mL/（min · 1.73 m ）］较低危患者［136.24
                软件。连续变量的分布以均值±标准差（x ± s）或中                       （121.78，147.94）mL/（min·1.73 m）］降低，但两组
                                                                                                 2
                位数（四分位数）［M（P25，P75 ）］表示，分类变量以例                    患者 eGFR 均>90 mL/（min·1.73 m），差异虽有统计
                                                                                                2
                数和百分比表示。不同组间的连续变量采用t检验                            学意义（P=0.006），但无临床意义。中高危患者血清
                或 Wilcoxon 秩和检验，分类变量采用卡方检验或                       UA水平［403.20（329.00，632.90）μmol/L］显著高于低
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