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第43卷第9期
               ·1224 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年9月


                  肺 动 脉 高 压（pulmonary arterial hypertension，    合性结缔组织病（mixed connective tissue disease，
              PAH）是一种以肺血管重塑和肺血管负荷进行性升高                          MCTD）诊断沿用Sharp标准         ［13］ 。患者同时满足两个
              为特征的综合征，最终患者可因右心衰竭死亡 。结                           或两个以上 CTD 的诊断标准则定义为重叠综合征
                                                      ［1］
              缔组织病（connective tissue disease，CTD）是相关因           （overlap syndrome，OS）。患者出现典型的CTD症状
              素所致PAH的重要原因，是CTD患者死亡的第3大                          或体征，或出现某种高滴度非器官特异性自身抗
              原因  ［2-4］ 。因此，早期筛查和识别 CTD⁃PAH 患者预                 体，而不符合任何一个已知的CTD诊断标准则定义
              后不良的危险因素、及时干预对改善患者预后具有重                           为未分化结缔组织病（undifferentiated connective tis⁃
              要临床意义。目前对于PAH疾病严重程度的评估主                           sue disease，UCTD）。PAH 的诊断标准       ［14］ ：指在海平

              要根据 2018 年世界肺高压大会（world symposia on               面、静息状态下，经 RHC 检查测定的平均肺动脉压
              pulmonary hypertension，WSPH）上发布的简易危险分             （mean pulmonary arterial pressure，mPAP）>20 mmHg

              层。N末端利钠肽前体（N⁃terminal pro⁃brain natriuretic       （1 mmHg=0.133 kPa），肺动脉楔压（pulmonary arterial
              peptide，NT⁃proBNP）是简易危险分层中唯一的血清                   wedge pressure，PAWP）≤15 mmHg，且肺血管阻力
              学标志物     ［5-6］ ，主要反映心力衰竭时室壁张力的增                   （pulmonary vascular resistance，PVR）>3 Wood 单位
              加，但其在临床应用中有一定局限性，如对早期血                            （l Wood单位=80 dyn·s·cm ）。
                                                                                        ⁃5
              管病变的敏感性差，易受到年龄、性别、肾功能和体                                排除标准：①存在严重的肺间质病变或慢性
                                                ［7］
              重指数（body mass index，BMI）的影响 。因此，探                 阻 塞 性 肺 部 疾 病 ，肺 功 能 检 查 中 用 力 肺 总 量 <
              索不同机制的新型生物学标志物具有重要的临床                             60％预计值或胸部高分辨 CT 提示严重的肺间质
              意义。                                               纤维化，第 1 秒用力肺活量<70％预计值提示存在
                  血 清 可 溶 性 生 长 刺 激 表 达 基 因 ２（soluble           慢性阻塞性肺疾病；②存在导致 PAH 的左心疾
              growth stimulation expressed gene 2，sST2）蛋白作为     病，包括射血分数保留的心力衰竭、射血分数降
              一个非常有价值的新型生物标志物，在心肌细胞中                            低的心力衰竭、心脏瓣膜病、先天性或获得性心
              因机械性牵拉或心肌损伤而上调，参与心肌重构和                            血管疾病；③存在肺血栓栓塞证据，核素通气灌
              心肌纤维化过程        ［8-9］ 。前期研究发现在CTD⁃PAH患             注显像提示肺栓塞高度可疑或 CT 肺动脉造影阳
              者中，sST2可识别在随访过程中发生临床失败事件                          性；④肝硬化门静脉高压；⑤严重的血液系统疾
              的 CTD⁃PAH 患者，但其与 CTD⁃PAH 患者疾病严重                   病，包括长期严重贫血或代谢性疾病；⑥长期使
              程度的相关性至今仍无相关报道。因此，本研究将                            用可以引起 PAH 的药物或毒素，如甲基苯丙胺
              基于 2018 年 WSPH 提出的简易危险分层探讨 sST2                   等；⑦艾滋病病毒感染；⑧除外 CTD 外其他原因
              在评估CTD⁃PAH疾病严重程度中的价值。                             引起的 PAH；⑨大动脉炎患者；⑩严重感染，如败
                                                                血症或重症肺炎；⑪缺失 sST2 检验结果。入组流
              1  对象和方法
                                                                程图详见图 1。
              1.1  对象
                                                                    RHC检查：mPAP＞20 mmHg
                  回顾性分析2017年1月1日—2021年11月1日                      且PAWP≤15 mmHg、PVR＞3 Wood
              在南京医科大学第一附属医院风湿免疫科诊治且                                       （n=74）
                                                                                           年龄＜18岁       （n=2）
              由右心导管检查（right heart catheterization，RHC）诊                                    严重的肺间质病变 （n=2）
                                                                                排除人群       左心疾病         （n=3）
              断为 CTD⁃PAH 的患者。本研究获得南京医科大学
                                                                                           肝硬化门静脉高压 （n=2）
              第一附属医院医学伦理委员会批准（编号 2018⁃SR⁃                                                  血液系统疾病       （n=1）
                                                                                           妊娠           （n=1）
              333），所有入组患者均知情同意。                                    最终纳入研究的CTD⁃PAH患者        缺失sST2检验结果（n=15）
                  入组标准：①明确诊断 CTD；②RHC 明确诊断                                 （n=48）
              PAH；③年龄≥18 岁。CTD 的诊断标准符合下列标
              准之一   ［10-13］ ：2019 年 ACR/EULAR 的系统性红斑狼
                                                                  低危组                中高危组
              疮（systemic lupus erythematosus，SLE）分类标准   ［10］ ；   （n=21）              （n=27）

              2016年ACR的原发性干燥综合征（primary Sjogren’s                     图1  RHC诊断的CTD⁃PAH患者入组流程图
              syndrome，pSS）类标准    ［11］ ；2013 年 ACR/EULAR 的系     Figure 1  Flow chart of the CTD⁃PAH patients diagnosed
              统性硬化症（systemic sclerosis，SSc）分类标准       ［12］ ；混            by RHC
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