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第43卷第9期
               ·1228 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年9月


              化治疗方案和指导临床决策至关重要                  [6,17] 。目前临     患者的sST2水平显著高于低危患者,说明sST2可反
              床工作上多使用 2018 年 WSPH 提出的简易危险分                      映 CTD⁃PAH 疾病严重程度。Plácido 等           [28] 亦发现
              层评估PAH患者病情严重程度,低危患者的生存率                           PAH 患者的血清 sST2 水平与不良事件风险密切相
              显著高于中高危患者,国外大规模队列研究均支持                            关,可用于监测疾病的严重程度和危险分层。国内
              该危险分层在 PAH 预后评估中的重要作用                    [18- 19] 。  外及本课题组研究同样显示 PAH 患者血清 sST2 水
              本中心前期研究同样表明简易危险分层可以评估                             平升高,是预测 PAH 患者临床恶化的独立危险因
                                              [20]
              CTD⁃PAH患者病情严重程度及预后 。                              素 [26-30] 。但sST2识别中高危患者的敏感性较差,因
                  但是简易危险分层在临床应用中有一定局限性,                         此,探索sST2联合2018年简易危险分层在评估CTD⁃
              如NT⁃proBNP作为危险分层中唯一的生物标志物,易                       PAH 疾病严重程度评估中的作用需要更大样本的
                                                                队列研究并在其他类型的PAH中进一步验证,同时
              受受肾脏功能、年龄及BMI等的影响;RAP、CI及SvO2
              指标均来自RHC,但受限于其有创性、安全性、检查                          后期需建立多参数模型以评估 CTD⁃PAH 患者的病
              费用昂贵且经济不发达地区尚未普及,不便在患者长                           情严重程度,提高灵敏度及特异度。
              期随访中频繁使用。因此寻找一种经济实用、简单易                                本研究局限性:①样本量较少,目前是将 CTD⁃
              行、非侵入、可重复性高且相对客观的检查方法协助                           PAH患者分为低危及中高危两组,需进一步多中心研
              评估CTD⁃PAH严重程度具有重要临床意义。                            究扩大样本量;②仅纳入了CTD⁃PAH患者,排除其他
                  本研究结果显示,sST2水平与危险分层中的指                        类型的PAH;③sST2水平的测量来源于外周血样本。
              标,RAP、SvO2、NT⁃proBNP、6MWD和WHO心功能分                 [参考文献]
              级之间存在显著相关性。NT⁃proBNP 与 sST2 作为                    [1] HASSOUN P M. Pulmonary arterial hypertension[J]. N
              反映不同机制的心衰标志物,NT⁃proBNP 在心室壁                            Engl J Med,2021,385(25):2361-2376
              应力增加、心肌缺氧或缺血时释放增多,主要反映                            [2] LYNCH J,BELPERIO J,SAGGAR R,et al. Pulmonary
              了心脏负荷增加和心肌功能障碍,通常在疾病早期                                 hypertension complicating connective tissue disease[J].
              升高。sST2主要来自肺泡肺上皮细胞和心肌细胞,                               Semin Respir Crit Care Med,2013,34(5):581-599
                                                                [3] RHEE R L,GABLER N B,SANGANI S,et al. Compari⁃
              与心肌肥厚和纤维化相关,不仅可以反映心脏功
                                                                     son of treatment response in idiopathic and connective tis⁃
              能,还能同时反映肺血管重塑。sST2 较 NT⁃proBNP
                                                                     sue disease ⁃ associated pulmonary arterial hypertension
              更能反映心肌纤维化程度,且不受年龄、性别、肾功
                                                                    [J]. Am J Respir Crit Care Med,2015,192(9):1111-1117
              能和BMI的影响。NT⁃proBNP主要反映疾病的目前                       [4] ZHAO J,WANG Q,LIU Y,et al. Clinical characteristics
              状况,是一种急性状态指标,而 sST2 水平主要反映                             and survival of pulmonary arterial hypertension associated
              疾病的持续和长期过程,是一种慢性状态指标,可                                 with three major connective tissue diseases:a cohort
              以预测疾病的长期预后。值得注意的是,在本研究                                 study in China[J]. Int J Cardiol,2017,236:432-437
              中 sST2 水平与 SvO2 (r=-0.584,P < 0.001)的负线性          [5] DARDI F,PALAZZINI M,GOTTI E,et al. P4538 simpli⁃
                                                                     fied table for risk stratification in patients with different
              相关最强,在特发性肺动脉高压患者研究中,也有
                                                                     types of pulmonary arterial hypertension[J]. Eur Heart J,
                                          [21]
              类似结果(r=-0.592,P < 0.001) 。SvO2是与氧气
                                                                     2018,39(suppl1):924
              输送和消耗相关的参数,缺氧是PAH发生发展过程
                                                                [6] GALIE N,CHANNICK R N,FRANTZ R P,et al. Risk
              中重要的病理生理环节,会导致不可逆的肺血管重                                 stratification and medical therapy of pulmonary arterial
              塑。进一步研究发现,sST2和SvO2是PAH患者全因                            hypertension[J]. Eur Respir J,2019,53:1801889
              死亡的独立危险因素          [22] 。同时 sST2 水平与其他反           [7] RHODES C J,WHARTON J,SWIETLIK E M,et al.
              映 PAH 患者预后的指标如 PVR 及血清尿酸也具有                            Using the plasma proteome for risk stratifying patients
              相关性   [23-27] 。PVR 是反映 PAH 患者疾病严重程度                    with pulmonary arterial hypertension[J]. Am J Respir
                                                                     Crit Care Med,2022,205(9):1102-1111
              的重要指标,PVR 升高,右心室必须通过增强收缩
                                                                [8] AIMO A,VERGARO G,PASSINO C,et al. Prognostic
              力、增加容积来适当增加后负荷,进而导致右心功
                                                                     value of soluble suppression of tumorigenicity⁃2 in chronic
              能衰竭。此外,多项临床研究证实,PAH 患者的尿                               heart failure:a meta⁃analysis[J]. JACC Heart Fail,2017,
              酸升高,并且与 PAH 治疗开始后的存活率相关,且                              5(4):280-286
              可以用作反映疾病严重程度的非侵入性指标。                              [9] AIMO A,VERGARO G,RIPOLI A,et al. Meta⁃analysis
                  基于2018年简易危险分层,本研究发现中高危                             of soluble suppression of tumorigenicity⁃2 and prognosis
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