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第43卷第9期
·1228 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年9月
化治疗方案和指导临床决策至关重要 [6,17] 。目前临 患者的sST2水平显著高于低危患者,说明sST2可反
床工作上多使用 2018 年 WSPH 提出的简易危险分 映 CTD⁃PAH 疾病严重程度。Plácido 等 [28] 亦发现
层评估PAH患者病情严重程度,低危患者的生存率 PAH 患者的血清 sST2 水平与不良事件风险密切相
显著高于中高危患者,国外大规模队列研究均支持 关,可用于监测疾病的严重程度和危险分层。国内
该危险分层在 PAH 预后评估中的重要作用 [18- 19] 。 外及本课题组研究同样显示 PAH 患者血清 sST2 水
本中心前期研究同样表明简易危险分层可以评估 平升高,是预测 PAH 患者临床恶化的独立危险因
[20]
CTD⁃PAH患者病情严重程度及预后 。 素 [26-30] 。但sST2识别中高危患者的敏感性较差,因
但是简易危险分层在临床应用中有一定局限性, 此,探索sST2联合2018年简易危险分层在评估CTD⁃
如NT⁃proBNP作为危险分层中唯一的生物标志物,易 PAH 疾病严重程度评估中的作用需要更大样本的
队列研究并在其他类型的PAH中进一步验证,同时
受受肾脏功能、年龄及BMI等的影响;RAP、CI及SvO2
指标均来自RHC,但受限于其有创性、安全性、检查 后期需建立多参数模型以评估 CTD⁃PAH 患者的病
费用昂贵且经济不发达地区尚未普及,不便在患者长 情严重程度,提高灵敏度及特异度。
期随访中频繁使用。因此寻找一种经济实用、简单易 本研究局限性:①样本量较少,目前是将 CTD⁃
行、非侵入、可重复性高且相对客观的检查方法协助 PAH患者分为低危及中高危两组,需进一步多中心研
评估CTD⁃PAH严重程度具有重要临床意义。 究扩大样本量;②仅纳入了CTD⁃PAH患者,排除其他
本研究结果显示,sST2水平与危险分层中的指 类型的PAH;③sST2水平的测量来源于外周血样本。
标,RAP、SvO2、NT⁃proBNP、6MWD和WHO心功能分 [参考文献]
级之间存在显著相关性。NT⁃proBNP 与 sST2 作为 [1] HASSOUN P M. Pulmonary arterial hypertension[J]. N
反映不同机制的心衰标志物,NT⁃proBNP 在心室壁 Engl J Med,2021,385(25):2361-2376
应力增加、心肌缺氧或缺血时释放增多,主要反映 [2] LYNCH J,BELPERIO J,SAGGAR R,et al. Pulmonary
了心脏负荷增加和心肌功能障碍,通常在疾病早期 hypertension complicating connective tissue disease[J].
升高。sST2主要来自肺泡肺上皮细胞和心肌细胞, Semin Respir Crit Care Med,2013,34(5):581-599
[3] RHEE R L,GABLER N B,SANGANI S,et al. Compari⁃
与心肌肥厚和纤维化相关,不仅可以反映心脏功
son of treatment response in idiopathic and connective tis⁃
能,还能同时反映肺血管重塑。sST2 较 NT⁃proBNP
sue disease ⁃ associated pulmonary arterial hypertension
更能反映心肌纤维化程度,且不受年龄、性别、肾功
[J]. Am J Respir Crit Care Med,2015,192(9):1111-1117
能和BMI的影响。NT⁃proBNP主要反映疾病的目前 [4] ZHAO J,WANG Q,LIU Y,et al. Clinical characteristics
状况,是一种急性状态指标,而 sST2 水平主要反映 and survival of pulmonary arterial hypertension associated
疾病的持续和长期过程,是一种慢性状态指标,可 with three major connective tissue diseases:a cohort
以预测疾病的长期预后。值得注意的是,在本研究 study in China[J]. Int J Cardiol,2017,236:432-437
中 sST2 水平与 SvO2 (r=-0.584,P < 0.001)的负线性 [5] DARDI F,PALAZZINI M,GOTTI E,et al. P4538 simpli⁃
fied table for risk stratification in patients with different
相关最强,在特发性肺动脉高压患者研究中,也有
types of pulmonary arterial hypertension[J]. Eur Heart J,
[21]
类似结果(r=-0.592,P < 0.001) 。SvO2是与氧气
2018,39(suppl1):924
输送和消耗相关的参数,缺氧是PAH发生发展过程
[6] GALIE N,CHANNICK R N,FRANTZ R P,et al. Risk
中重要的病理生理环节,会导致不可逆的肺血管重 stratification and medical therapy of pulmonary arterial
塑。进一步研究发现,sST2和SvO2是PAH患者全因 hypertension[J]. Eur Respir J,2019,53:1801889
死亡的独立危险因素 [22] 。同时 sST2 水平与其他反 [7] RHODES C J,WHARTON J,SWIETLIK E M,et al.
映 PAH 患者预后的指标如 PVR 及血清尿酸也具有 Using the plasma proteome for risk stratifying patients
相关性 [23-27] 。PVR 是反映 PAH 患者疾病严重程度 with pulmonary arterial hypertension[J]. Am J Respir
Crit Care Med,2022,205(9):1102-1111
的重要指标,PVR 升高,右心室必须通过增强收缩
[8] AIMO A,VERGARO G,PASSINO C,et al. Prognostic
力、增加容积来适当增加后负荷,进而导致右心功
value of soluble suppression of tumorigenicity⁃2 in chronic
能衰竭。此外,多项临床研究证实,PAH 患者的尿 heart failure:a meta⁃analysis[J]. JACC Heart Fail,2017,
酸升高,并且与 PAH 治疗开始后的存活率相关,且 5(4):280-286
可以用作反映疾病严重程度的非侵入性指标。 [9] AIMO A,VERGARO G,RIPOLI A,et al. Meta⁃analysis
基于2018年简易危险分层,本研究发现中高危 of soluble suppression of tumorigenicity⁃2 and prognosis