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第43卷第9期 江胜军，姜冬梅，季晨博. 非靶向与靶向代谢组学在妊娠期糖尿病生物标志物发现中的比较［J］.
2023年9月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（9）：1230-1238 ·1237 ·
物检出的灵敏度，提示未来应用过程中可以根据疾 的覆盖范围。
病特征联合特定类代谢物的检测 ［3］ ［参考文献］
靶向代谢组学分析对代谢物的覆盖率较低 ［20-21］ ，
［1］ WANG Q Y，YOU L H，XIANG L L，et al. Current prog⁃
近些年基于标准品测定的代谢物自建数据库逐渐
ress in metabolomics of gestational diabetes mellitus［J］.
增多，靶向代谢组学的覆盖率逐渐扩大。Gao 等 ［22］
World J Diabetes，2021，12（8）：1164-1186
研究的靶向代谢物仅50种，本研究的靶向代谢组学 ［2］ MCCARVILLE J L，CHEN G Y，CUEVAS V D，et al. Mi⁃
是基于氨基酸、脂肪酸、吲哚等 13 类代谢物的标准 crobiota metabolites in health and disease［J］. Annu Rev
品测定的数据库，覆盖的代谢物超过 600 种。代谢 Immunol，2020，38：147-170
物的覆盖范围受样品制备方法和所用分析技术固 ［3］ VINAYAVEKHIN N，HOMAN E A，SAGHATELIAN A.
有的敏感性和特异性的限制，非靶向代谢组学分析 Exploring disease through metabolomics［J］. ACS Chem
结果会出现高丰度代谢物的偏倚，从而掩盖低丰度 Biol，2010，5（1）：91-103
［4］ DU S，CHEN Y，LIU X，et al. Two untargeted metabolo⁃
差异代谢物的检测。当使用靶向代谢组学分析时，
mics reveals yogurt ⁃ associated metabolic alterations in
可以优化样品制备，减少高丰度分子在分析中的主
women with multiple metabolic disorders from a rando⁃
导地位，可以更好地反映与疾病可能相关的目标代
mized controlled study［J］. J Proteomics，2022，252：104394
谢物在机体中的真实代谢水平 。 ［5］ FAUBERT B，SOLMONSON A，DEBERARDINIS R J.
［23］
GDM作为一种典型的妊娠期代谢性疾病，已有 Metabolic reprogramming and cancer progression［J］.
不少学者利用代谢组学方法对GDM进行相关研究， Science，2020，368（6487）：5473
并发现了一些 GDM 的生物标志物。Diboun 等 ［24］ 采 ［6］ ANON. Correction to：plasma ceramides. Mediterranean
集妊娠中期孕妇的外周血通过串联质谱技术进行 diet，and incident cardiovascular disease in the PRE⁃
代谢组学分析，结果发现谷氨酸对GDM的预测价值 DIMED trial［J］. Circulation，2019，140（16）：726
［7］ GUASCH ⁃ FERRÉ M，SANTOS J L，MARTÍNEZ ⁃
最高，AUC 为 0.81；Lu 等 ［25］ 通过液相色谱⁃质谱法对
GONZÁLEZ M A，et al. Glycolysis/gluconeogenesis⁃ and
妊娠早期孕妇外周血进行脂质组学分析，结果显示
tricarboxylic acid cycle ⁃ related metabolites，Mediterra⁃
由 4 种不同的脂质代谢物组成的代谢物组对 GDM
nean diet，and type 2 diabetes［J］. Am J Clin Nutr，2020，
有较高的预测价值，AUC为0.71。本研究结果显示， 111（4）：835-844
靶向代谢组学筛选出的柠檬酸对于 GDM 的诊断效 ［8］ MAYENGBAM S，LAMBERT J E，PARNELL J A，et al.
能超过0.9，而非靶向代谢组学筛选出的差异代谢物 Impact of dietary fiber supplementation on modulating mi⁃
AUC值最大仅为0.855，显然柠檬酸作为疾病诊断的 crobiota⁃host⁃metabolic axes in obesity［J］. J Nutr Bio⁃
［6］
生物标志物潜在价值更高 。 chem，2019，64：228-236
与基因、蛋白相比，代谢物位于机体生命活动 ［9］ HOD M，KAPUR A，SACKS D A，et al. The International
下游，更能反映即时的生理或病理状态，作为疾病 Federation of Gynecology and Obstetrics（FIGO）initiative
on gestational diabetes mellitus：a pragmatic guide for
标志物优势凸显。近年来，代谢组学相关技术发
diagnosis，management，and care［J］. Int J Gynaecol
展，加快了代谢物类疾病标志物的发现与转化。鉴
Obstet，2015，131（Suppl 3）：173-211
于不同研究结果的异质性，有必要从临床转化角度 ［10］ DE SEYMOUR J V，CONLON C A，SULEK K，et al. Early
对其进行审视。非靶向代谢组学提供了广泛而直 pregnancy metabolite profiling discovers a potential bio⁃
接的综合分子信息，适合大规模生物标志物的筛 marker for the subsequent development of gestational dia⁃
选，但是现有技术仍存在假阳性或假阴性的风险。 betes mellitus［J］. Acta Diabetol，2014，51（5）：887-890
未来更多研究可以聚焦于非靶向代谢组学的质量 ［11］ LIU T，LI J，XU F，et al. Comprehensive analysis of serum
控制，提高色谱分离技术及质谱识别技术，增加对 metabolites in gestational diabetes mellitus by UPLC/Q⁃
小分子检测的灵敏性，同时采用多种方式进行数据 TOF⁃MS［J］. Anal Bioanal Chem，2016，408（4）：1125-
1135
质控，通过质核比、色谱保留时间、峰值等信息对匹
［12］ LI G X，GAO W L，XU Y J，et al. Serum metabonomics
配的代谢物进行评级，以减少结果偏倚。靶向代谢
study of pregnant women with gestational diabetes melli⁃
组学筛选出的生物标志物的诊断效能优于非靶向 tus based on LC⁃MS［J］. Saudi J Biol Sci，2019，26（8）：
代谢组学，但是对于代谢谱差异的描绘比较局限， 2057-2063
应进一步扩大代谢物信息库，扩大机体真实代谢物 ［13］ ZHANG Y，GAN L，TANG J，et al. Metabolic profiling
