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第43卷第9期
               ·1240 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年9月


                  急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leu⁃            状体征或影像学检查阳性。是否有感染相关不良
              kemia，ALL）是儿童最常见的恶性肿瘤性疾病，近来                       反应作为严重感染组和非严重感染组的分组依
              年，随着危险分层的调整、化疗方案的改进、综合管                           据。根据CCCG⁃ALL⁃2020方案和CTCAE，严重感染
              理水平的提高，ALL 的预后已经得到明显改善。根                          包括脓毒症（脓毒性休克）、重症肺炎、严重腹腔感
              据圣裘德儿童研究医院数据显示，ALL 患儿 5 年总                        染和临床或微生物学记录的感染，以及其他被认为
                                   ［1-3］
              体生存率已经超过90%             。然而，尽管疾病结局有               感染相关的3级或者3级以上的不良反应。发热指
              所改善，但与治疗相关的不良反应仍然很高。感染                            单次口腔测定温度≥38.3 ℃，或温度持续≥38.0 ℃超
              是 ALL 化疗的公认并发症，是患儿死亡的重要原                          过 1 h。中性粒细胞缺乏指外周血中性粒细胞绝对
              因，这与多种药物联合化疗引起的不良反应密切相                            值（absolute neutrophil count，ANC）＜0.5×10 个/L。
                                                                                                         9
              关。ALL本身、年龄因素、骨髓抑制、屏障功能受损、                         中性粒细胞缺乏持续时间以发生感染前实际中性
              静脉置管和大剂量化疗都与感染的高风险相关。                             粒细胞减少时间计算。住院时长为患儿从入院开
                  感染可发生在ALL 化疗的任何时期，在诱导缓                        始到出院的总时间。体表面积（m）=［身高（cm）×体
                                                                                              2
              解期更为常见。诱导缓解期是 ALL 化疗的重要组                          重（kg）/3 600］。
                                                                             2
              成部分，该时期化疗强度大，大剂量化疗药物在杀                            1.2.2 治疗
              灭大量白血病细胞的同时，对造血功能及免疫屏障                                 确诊 ALL 后，所有患儿均进入层流病房，经外
              造成破坏，增加了感染的风险。严重感染不仅延长                            周静脉行中心静脉置管（peripherally inserted central
              住院时间，增加了家庭经济负担，也会导致化疗延                            catheter，PICC），并每周进行护理。每周 3 d 服用复
              迟或者化疗药物剂量减少，进而影响预后，甚至威                            方磺胺甲恶唑预防卡氏肺孢子虫感染，此外，未使用
                         ［4］
              胁患儿生命 。因此，了解诱导缓解期发生严重感                            任何常规预防性抗生素、抗真菌或粒细胞集落刺激因
              染的高危因素，对于预防严重感染的发生具有重要                            子（granulocyte colony⁃stimulating factor，G⁃CSF）。在
              意义。本研究探讨使用 CCCG⁃ALL⁃2020 方案化疗                     骨髓缓解后，中性粒细胞缺乏患儿使用 G⁃CSF 刺激
              的患儿诱导缓解期感染的临床特点，对感染部位、                            中性粒细胞产生。对于有发热或潜在感染的中性
              致病菌进行分析，并寻找发生严重感染的危险因                             粒细胞缺乏患者，根据感染部位、临床特点以及检
              素，为临床干预提供理论依据。                                    查给予经验性广谱抗生素治疗，并根据培养结果调
                                                                整治疗方案。对于抗感染治疗 72 h 内没有反应的
              1  对象和方法
                                                                患儿，经验性使用抗真菌药物治疗。出现导管相关
              1.1  对象                                           血流感染、感染性休克或合并严重的肺部感染、皮
                  纳入2020年6月—2022年6月在南京医科大学                      肤软组织感染，加用万古霉素。对于出现卡氏肺孢
              附属儿童医院收治并诊断为 ALL 的患儿，均采用                          子虫感染或病毒感染，通过气管镜或支气管肺泡灌
              中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会（Chinese Chil⁃                     洗进行诊断和治疗。
              dren’s Cancer Group，CCCG）最新修订的 CCCG⁃ALL           1.2.3 数据收集
              ⁃2020方案治疗，在患儿及监护人知情同意下采集患                              回顾性收集患儿的人口学和临床资料、化疗出
              儿的基本临床资料。纳入标准：①年龄1~14岁；②所                         现感染时的实验室参数和感染的发生情况。人口
              选病例均经骨髓细胞形态学、免疫学、细胞遗传学及                           学和临床资料包括性别、年龄、免疫分型、风险分层
              分子生物学等确诊，符合英法美协作组ALL诊断标                           （根据ALL患儿初次发病年龄、初诊时白细胞计数、

              准；③病例资料完整，且诱导缓解期在本中心完成；④                          免疫分型、对糖皮质激素的反应、细胞遗传学、分子
              在诱导缓解期间至少发生1次感染。本研究得到南                            生物学特点等可分为低危、中危及高危）、住院时
              京医科大学附属儿童医院医学伦理委员会批准（批件                           长、身高、体重、住院花费、抗菌药物使用费用。实
              号：202304067⁃1），所有患儿监护人知情同意。                       验室参数包括初诊时白细胞（white blood cell，WBC）

              1.2  方法                                           计数、初诊时血红蛋白（hemoglobin，HB）浓度、初诊
              1.2.1 定义                                          时血小板（platelet，PLT）计数、血清白蛋白（albumin，

                  根据美国常见不良反应术语评定标准（com⁃                         ALB）含量、中性粒细胞缺乏持续时间、感染时
              mon terminology criteria for adverse events，CTCAE）  ANC。记录患儿静脉血培养、粪便培养、尿培养、痰
             （5.0 版），感染发作主要为临床感染，即有特殊的症                         培养或其他感染部位的病原学检测结果。
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