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第43卷第9期 李 巧，王宇昊，夏一凡，等. 集成机器学习构建透明细胞肾细胞癌免疫影像分型及预测
2023年9月 患者生存的价值［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（9）：1265-1272 ·1269 ·

1.0 预示着复发死亡风险更高，集成 ML 构建 Rad⁃TMB
1年OS
0.8 3年OS 和Rad⁃MSI的AUC、精确度及准确度均＞0.70，揭示
5年OS
实际生存 0.6 肿瘤 TMB 及 MSI 表型与影像组学特征具有一定关
联性。
0.4
同时本研究发现，高 AJCC 分期（Ⅲ和Ⅳ）是不
0.2
良预后的独立风险因素，这与既往研究一致 ［3-4］ 。另
0
+
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 外对 CD8 T 细胞浸润的 3 个关键评分分析，发现高
预测生存
Rad⁃肿瘤基质评分及肿瘤纯度评分提示预后良好，
基于终点状态有无复发使用最大相关最小冗余法对851个影像
可能因为免疫炎症型（具有密集的 CD8 T 细胞浸
+
组学特征进行降维得到30个特征，采用最新梯度提升树算法（GBM）
进行Rad生存分析，并绘制1年、3年、5年生存期的校准曲线图（R语 润）肿瘤免疫微环境具有较好的免疫原性和对免疫
言的mRMRe包、survival包、gbm包及rms包）。 治疗的应答性，从而提高患者远期生存率 ［19］ 。21种
图1 Rad模型预测1年、3年、5年生存期的校准曲线图 免疫细胞浸润表达及其 ImRad 分型中，Rad⁃静息态
Figure 1 Calibration curve of Rad on predicting 1⁃year， 树突状细胞及静息态树突状细胞浸润均提示预后
3⁃year，5⁃year survival period
良好，其OS曲线在高、低表达组间均存在显著差异；
一种可靠的无创性影像检查方法来预测肿瘤免疫 Rad⁃M1 巨噬细胞及 M1 巨噬细胞浸润提示预后良
微环境状态，从而为提高患者免疫治疗效果提供可 好，Rad⁃M1 巨噬细胞的生存曲线在高、低表达组间
靠依据。以往研究发现 TMB 可用于预测肺癌、膀 存在显著差异，说明影像免疫分型有预测免疫细胞
胱癌、黑色素瘤及结直肠癌等实体肿瘤的免疫治 活性的能力；Rad⁃浆细胞高表达提示预后良好，但浆
疗疗效 ［18］ ，MSI 决定了胃肠癌患者对免疫治疗的反 细胞浸润预后不良，这可能与小样本数据分布不均
应 ［10-11］ ，笔者首次将 TMB 和 MSI 应用于 ccRCC 中， 有关；高Rad⁃激活态肥大细胞及激活态肥大细胞患
其对患者术后预后的预测价值在 Clinic⁃Pt⁃Im 和 者预后不良，其生存曲线高、低表达组间均存在显
Clinic⁃Pt⁃ImRad 模型中均得到验证，高 MSI 和 TMB 著差异；高 Rad⁃嗜酸性粒细胞表达的患者预后不

表2 Rad、ImRad及Clinc⁃Pt⁃Im模型多因素Cox分析
Table 2 Multivariate Cox analysis of Rad，ImRad and Clinc⁃Pt⁃Im models

预后模型 独立预测因子 HR（95%CI） P值 C⁃index（95%CI）
Rad wavelet⁃LLL_glcm_Imc1 00.01（0.00~0.05） 0.006 0.756（0.636~0.876）
wavelet⁃HHH_glrlm_Long Run Low Gray Level Emphasis 00.50（0.25~0.99） 0.049
wavelet⁃LHL_ngtdm_Strength 28.23（24.75~58.41） 0.009
ImRad Rad⁃PDCD1 00.20（0.07~0.54） 0.002 0.857（0.787~0.927）
Rad⁃肿瘤基质评分 00.14（0.04~0.42） < 0.010
Rad⁃浆细胞 00.25（0.07~0.89） 0.033
Rad⁃M1巨噬细胞 00.20（0.07~0.55） 0.002
Rad⁃静息态树突状细胞 00.10（0.03~0.31） < 0.010
Rad⁃激活态树突状细胞 00.21（0.07~0.60） 0.004
Rad⁃激活态肥大细胞 43.70（7.82~244.9） < 0.010
Rad⁃嗜酸性粒细胞 03.75（1.02~13.60） 0.045
Clinic⁃Pt⁃Im AJCC分期 63.70（13.60~298.70） < 0.010 0.924（0.872~0.976）
肿瘤免疫细胞浸润评分 07.79（1.54~39.30） 0.013
肿瘤纯度评分 00.05（0.01~0.38） 0.003
TMB 10.40（2.20~49.30） 0.003
初始B细胞 10.10（1.74~58.90） 0.010
静息态自然杀伤细胞 00.05（0.01~0.36） 0.003
M0巨噬细胞 00.19（0.05~0.77） 0.020
M1巨噬细胞 00.18（0.05~0.61） 0.006
M2巨噬细胞 06.57（1.78~24.20） 0.005
静息态树突状细胞 00.11（0.03~0.44） 0.002
激活态肥大细胞 151.00（26.00~876.90） < 0.010
其上3个模型系数Omnibus检验的以2为底的对数似然值分别为176.065、115.517、191.548。