Page 24 - 南京医科大学学报自然科学版

第44卷第1期
· 18 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年1月

transmission electron microscopy，varying degrees of mitochondrial morphological changes were observed in the placentas of GDM
women in the G1，G2，G3，and G4 groups，with G1，G2，and G3 groups showing milder mitochondrial changes，and the G4 group
exhibiting typical ferroptosis with shrunken mitochondria. Prussian blue staining demonstrated iron particles in all five groups，with a
significant increase in iron particles in the G1，G2，G3，and G4 groups compared to the N group and a significant decrease in iron
particles in the G1，G2 and G3 groups compared to the G4 group. Western blot results showed an increase in ACSL4 protein expression
and a decrease in GPX4 protein expression in the placenta of G1，G2，G3，and G4 groups compared to the N group，while qRT⁃PCR
results showed no significant difference in ACSL4 and GPX4 mRNA transcription levels between the groups. Conclusion：Ferroptosis
exists in placental trophoblast cells of pregnant women with GDM，and it is correlated with the severity of the disease and medication.
Abnormal expression of ACSL4 and GPX4 in the placenta of GDM pregnant women. Metformin and insulin have a role in improving
ferroptosis of placental trophoblast cells.
［Key words］ ferroptosis；gestational diabetes mellitus；placenta；syncytiotrophoblast
［J Nanjing Med Univ，2024，44（01）：017⁃023］

妊 娠 期 糖 尿 病（gestational diabetes mellitus， 血压病史；②围产期合并其他并发症者，如子痫前
GDM）指妊娠前糖代谢正常，妊娠期出现的糖尿病 。 期、妊娠合并胆汁淤积症、妊娠合并传染性疾病、
［1］
随着我国经济条件改善，超重肥胖等健康问题日益 胎膜早破、羊水粪染中转剖宫产、产后宫腔感染
普遍，GDM 患病率持续上升。研究表明氧化应激、 等。对诊断为 GDM 的研究对象，首先给予饮食控
慢性炎症反应、脂质代谢异常、胰岛素抵抗及一些 制，监测血糖，观察 2~4 周。血糖控制良好的标准
［2］
胎盘因素都参与了 GDM 的发生发展 。GDM 的发 是 FBG < 5.3 mmol/L，餐后 1hPG < 7.8 mmol/L，餐后
病机制复杂，研究发现妊娠早期铁蛋白水平高的女 2hPG < 6.7 mmol/L。若饮食控制血糖未能达标，根
［3］
性罹患GDM的风险升高21% ，血清铁含量的增加 据孕妇自愿原则给予二甲双胍或胰岛素控制血
［4］
可以引起铁死亡和异常脂质过氧化 。铁死亡是一 糖。其中，30例饮食指导后血糖控制良好者纳入G1
种由铁依赖性脂质过氧化导致的新型程序性细胞 组，30例二甲双胍治疗者纳入G2组，30例胰岛素治
［5］
死亡 ，可能与GDM相关。本研究使用透射电镜观 疗者纳入 G3 组，30 例血糖控制不佳拒绝用药者纳
察胎盘滋养细胞超微结构，检测正常胎盘和不同病 入G4组，按年龄、孕产次匹配30例正常孕妇为正常
情程度的GDM胎盘铁死亡相关标志物，比较各组铁 对照组（N组）。本研究获得常州市妇幼保健院医学
死亡发生的程度，探讨铁死亡在GDM发生发展中的 伦理委员会的批准（CZFY2022046）。
作用及用药对铁死亡可能产生的影响。 1.2 方法
1.2.1 GDM治疗方案
1 对象和方法
孕妇诊断为GDM后，转至营养门诊由营养师进
1.1 对象 行个体化饮食指导，根据孕妇的身高、体重、孕周、体
选取2020年9月—2022年12月在常州市妇幼保 力劳动强度计算每天的总能量。轻体力劳动者孕中
健院定期产检并分娩的单胎GDM孕妇为研究对象， 晚期总能量=理想体重×30 kcal/（kg·d）+200 kcal，
年龄 22~39 岁，纳入标准：①常州市常住居民；②从 碳水化合物的推荐摄入量为33%~40%，蛋白质20%
事轻体力劳动；③在孕 24~28 周行 75 g 葡萄糖耐量 及脂肪 40%，以满足胎儿营养需要。饮食控制 3 d
试验（oral glucose tolerance test，OGTT）阳性；④孕妇 后监测并记录空腹及餐后血糖，每周复诊 1 次，调
及家属签署知情同意书。75 g OGTT 正常标准：空 整饮食方案至血糖控制满意，督促孕妇孕期定期随

腹 血 糖（fasting blood glucose，FBG）及 服 糖 后 1 h 访，按配餐进食。饮食治疗血糖控制不佳者，自愿
血糖（1⁃hour postprandial glucose，1hPG）、2 h 血糖 口服二甲双胍治疗需排除使用二甲双胍的禁忌
（2⁃hour postprandial glucose，2hPG）分别低于 5.1、 证（肝肾功能损伤、感染风险），其起始剂量每日
10.0、8.5 mmol/L，任何一时间点血糖值达到或超过上 500 mg，连用 1 周后无明显不适，可根据血糖调整

述标准，同时FBG < 7.0 mmol/L、2hPG < 11.1 mmol/L 用量为 500 mg/次，每日2次，或500 mg/次，每日3次，
即诊断为 GDM。排除标准：①孕前有糖尿病、高 2 周内据血糖情况调整，每日最大剂量不超过2 500~