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第44卷第1期 张海桃,胡 昊,王月月,等. 血脂联合磁共振参数在甲状腺相关性眼病糖皮质激素治疗疗
2024年1月 效预测中的价值[J]. 南京医科大学学报(自然科学版),2024,44(01):039-044,129 · 43 ·
表2 已识别变量及其组合对TAO激素治疗敏感的预测效能
Table 2 Predictive efficacy of identified variables and their combinations for GC⁃sensitive TAO
Model AUC Cut⁃off Sensitivity(%) Specificity(%) P
TC 0.756 ≤4.8 mmol/L 82.1 62.5 < 0.001 *
LGH/OFT 0.712 ≥1.51 64.3 78.1 < 0.001 *
TC+LGH/OFT 0.838 - 87.5 65.6 -
*:indicated the comparisons between the integrated model and single index models.
胆固醇血症可能是新的TAO危险因素 。脂质代谢
[1]
3 讨 论
紊乱会导致机体内环境稳态发生变化,引起局部或
目前静脉注射大剂量GC 仍是指南推荐的中重 全身慢性炎症,增加如脂肪肝、糖尿病、动脉粥样硬
[1]
度活动期TAO的一线治疗方案 ,但在临床实践中, 化等多种疾病的发生风险 [17] 。既往研究表明,TAO
部分对激素治疗不敏感的患者,除了出现大剂量激 发病可能与高胆固醇血症有关 [18-19] 。高胆固醇血症
素带来的一系列不良反应外,还可能因延误病情而 可能通过诱导机体的慢性炎症状态,增加TAO的免
[7]
错失最佳治疗方案。因此,在治疗之前进行激素疗 疫过程并促进眼眶组织的重塑和纤维化 。有研究
效的预测具有重要临床意义,这也是目前临床诊治 发现他汀类药物可将GD患者发生TAO的风险降低
TAO的重难点之一。近年来,越来越多的学者关注 约40%,提示降低血清胆固醇水平的他汀类药物对
到眼眶MRI在预测激素疗效中的作用 [10-11,13-14] ,但目 TAO具有一定保护作用 [20] 。在TAO的发病过程中,
前尚缺乏统一标准的有效预测激素疗效的方法。 眼眶成纤维细胞是TAO自身免疫攻击的靶点 [21] ,他
本研究笔者创新性地联合血清学和影像学参数用 汀类药物可通过抑制转化生长因子⁃β(transforming
于激素的疗效预测,旨在寻找可辅助预测中重度活 growth factor⁃β,TGF⁃β)诱导眼眶成纤维细胞分化为
动期TAO患者激素疗效的简单准确的方法。 肌成纤维细胞这一过程,发挥抑制眼眶组织纤维化
既往,陈露等 [13] 研究发现LGH可作为辅助活动 的作用 [22] 。此外,他汀类药物还可通过下调脂肪生
期TAO 激素疗效预测的有效影像学指标。Hu等 [11] 成基因的表达,抑制前脂肪细胞和成纤维细胞中的
进一步研究发现,联合泪腺和眼眶脂肪结构定量 脂肪生成而影响眼眶组织重塑 [23-25] 。本研究发现在
测量的 LGH/OFT 可作为激素敏感性 TAO 的预测因 中重度活动期TAO患者中,激素敏感组患者治疗前
子 [11] 。虽然有学者尝试一些更先进的基于 MRI 信 血清TC和LDL⁃C水平显著低于抵抗组。因此,结合
号强度值的影像参数来预测TAO激素治疗疗效 [8,15] , LGH/OFT的分析,本研究发现激素疗效不佳的患者
但这些参数临床应用及推广时的可重复性存在潜 治疗前血清TC水平更高也是合理的结果,可能与此
在挑战。相较之下,本研究基于眼眶结构径线的测 类患者眼眶组织的纤维化和重塑进展有关,提示高
量参数 LGH/OFT,在实际应用中更加简便、可重复 胆固醇血症和 TAO 激素治疗不敏感的潜在相关
性高,临床可行性更强。本研究发现激素敏感组患 性。此外,相比影像指标,血脂具有可干预性,通过
者的 LGH/OFT 值显著高于抵抗组。既往研究表明 加强血脂管理,为提高TAO患者激素疗效提供可能
LGH与TAO的疾病活动性有关,活动期患者LGH值 性。并且根据研究结果,血清TC超过4.8 mmol/L可
[9]
通常比非活动期患者更高 。早期急性活动期泪腺 能提示TAO患者GC治疗疗效不佳。这提示相对较
组织炎性细胞浸润、组织水肿明显;随病程迁延至 高的血脂即使在正常范围也可能影响 TAO 的预
非活动期,泪腺组织发生纤维化,脂肪细胞增生浸 后。因此,积极控制 TAO 的危险因素,加强患者的
润,激素疗效不佳 [3-4] 。OFT通常反映眼眶脂肪体积 血脂管理,可能更有助于改善疾病预后。
变化 [10] ,且眼眶脂肪体积的增加与TAO疾病持续时 对激素敏感的患者可以进行静脉注射 GC 治
间延长有关 [16] 。结合本研究敏感组 TAO 疾病病程 疗,而不敏感的患者可考虑其他免疫抑制疗法或眼
更短,因此敏感组OFT值更低也是合理的。与之前 科手术等治疗方案。本研究中,血清 TC 和 LGH/
研究相似,本研究发现敏感组LGH/OFT显著高于抵 OFT被确定为TAO患者GC治疗是否敏感的独立预
抗组,LGH/OFT可作为中重度活动期TAO患者激素 测因子。并且通过联合血清学和影像学参数,特异
疗效的影像学预测因子 。 性整合 TC≤4.8 mmol/L 和 LGH/OFT≥1.51,有助于鉴
[11]
近年来学者们关注到血脂在TAO中的作用,高 别激素敏感和不敏感的TAO,同时获得较高的灵敏