Page 25 - 南京医科大学自然版

第44卷第10期 彭明玉，刘倩颖，沈丹丹，等. 瘦素激活PI3K/AKT信号促进小鼠心肌细胞衰老的初步研究［J］.
2024年10月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（10）：1337-1343 ·1341 ·

A 4 20 ** **
** ** 15
mRNA level 2 p21 mRNA level 10
3

p16 1 5
0 0
DMSO Leptin Leptin+ DMSO Leptin Leptin+
LY294002 LY294002
B
DMSO + - + 2.0 ** ** 1.0 ** * 0.8 * **
p16/β⁃actin 1.0 p21/β⁃actin γ⁃H2AX/β⁃actin 0.4
Leptin - + + 1.5 0.8 0.6
0.6
LY294002 - - + 0.4
p16 16 kDa 0.5 0.2 0.2
0 0 0
p21 21 kDa
DMSO Leptin DMSO Leptin DMSO Leptin
γ⁃H2AX 17 kDa Leptin+LY294002 Leptin+LY294002 Leptin+LY294002
β⁃actin 42 kDa

C
β⁃Gal positive cells count 100
DMSO Leptin Leptin+LY294002 150 ** **

50

100 μm 100 μm 100 μm 0 DMSO Leptin Leptin+
LY294002
A：After LY294002 treatment of MCM cells，mRNA levels of p16 and p21 were examined by qPCR. B：The protein expression of p16，p21，and
γ⁃H2AX was examined after LY294002 pretreated MCM. C：The effect of LY294002 on MCM senescence was observed by β⁃Gal staining. P < 0.05，
*
**
P < 0.01（n=3）.
图3 瘦素通过PI3K/AKT信号通路调控小鼠心肌细胞衰老
Figure 3 Leptin regulated the process of MCM cells senescence via PI3K/AKT signaling pathway

A B C D
** ** 2.5 ** * 4 ** *
2.5
1.5
mRNA level 2.0 mRNA level 1.0 mRNA level 2.0 mRNA level 3 2
**
**
1.5
1.5
1.0
1.0
IL⁃1β 0.5 0 TNF⁃α 0.5 0 MCP⁃1 0.5 0 IL⁃6 1 0
DMSO Leptin DMSO Leptin DMSO Leptin DMSO Leptin
Leptin+LY294002 Leptin+LY294002 Leptin+LY294002 Leptin+LY294002
The mRNA levels of senescence related SASP（A：IL⁃1β；B：TNF⁃α；C：MCP⁃1；D：IL⁃6）in MCM treated with leptin and LY294002 were
*
**
examined by qPCR. P < 0.05，P < 0.01（n=3）.
图4 瘦素促进小鼠心肌细胞细胞分泌SASP
Figure 4 Leptin promoted MCM cells to secrete SASP
细胞可塑性和重编程 。 分布广泛，主要分布在下丘脑、胰岛细胞、肝、肾、
［22］
瘦素是一种含 167 个氨基酸的肽激素，主要由 肺、骨骼肌和骨髓中，与其受体结合可诱导不同信
脂肪细胞产生，亦可由胃、骨骼组织和胎盘少量产 号通路的激活，包括Janus 激酶（Janus kinase，JAK）/
生，其主要作用是通过中枢神经系统刺激能量消 信号转导及转录激活因子（signal transduction and
耗，降低食欲。瘦素分泌量及其循环水平主要受胰 activator of transcription，STAT）通路、丝裂原活化蛋
岛素、糖皮质激素和儿茶酚胺的调节 ［23］ 。瘦素受体 白激酶（mitogen⁃activated protein kinase，MAPK）和