Page 26 - 南京医科大学自然版
P. 26
第44卷第10期
·1342 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年10月
细胞因子信号转导抑制因子（suppressor of cytokine disease［J］. Aging Dis，2021，12（2）：552-569
signaling 3，SOCS3）通路。有研究发现瘦素可通过 ［4］ MIRANDA J J，BARRIENTOS⁃GUTIÉRREZ T，CORVA⁃
激活 JAK2/STAT3、ERK1/2 和 PI3K 通路诱导乳腺癌 LAN C，et al. Understanding the rise of cardiometabolic
细胞生长，并可通过诱导血管内皮生长因子的表达 diseases in low ⁃ and middle ⁃ income countries［J］. Nat
介导血管生成 ［24］ 。另有文献报道，SLE 患者外周循 Med，2019，25（11）：1667-1679
［5］ DING Y N，TANG X Q，CHEN H Z，et al. Epigenetic
环高水平的瘦素通过 PI3K/AKT 通路诱导间充质干
regulation of vascular aging and age ⁃ related vascular
细胞的衰老 ［25］ 。此外，大鼠心外膜脂肪组织来源的
diseases［J］. Adv Exp Med Biol，2018，1086：55-75
瘦素激活 PKC/NADPH 氧化酶/ROS 通路后，一方面 ［6］ 高 伟，鲁 翔. 线粒体功能障碍与心脏衰老［J］. 南京
促进线粒体氧化应激和功能障碍诱导线粒体通路
医科大学学报（自然科学版），2020，40（12）：1747-
凋亡，另一方面促进激活蛋白1核易位刺激炎症，从 1749
而诱导代谢综合征相关心肌损伤 ［26］ 。综合上述研 ［7］ BIERNACKA A，FRANGOGIANNIS N G. Aging and
究背景，将瘦素是否可以通过 PI3K/AKT 信号通路 cardiac fibrosis［J］. Aging Dis，2011，2（2）：158-173
调控 SASP 分泌参与小鼠心肌细胞衰老作为本研究 ［8］ TANG X Q，LI P H，CHEN H Z. Cardiomyocyte senes⁃
的重点。 cence and cellular communications within myocardial mi⁃
心肌细胞占心脏细胞总数的30%~40%，总体积 croenvironments［J］. Front Endocrinol，2020，11：280
的80%，会在衰老的过程中发生明显的形态与功能 ［9］ PICCA A，MANKOWSKI R T，BURMAN J L，et al. Mito⁃
chondrial quality control mechanisms as molecular targets
变化 ［27］ 。心肌细胞属于终末分化细胞，由于其可再
in cardiac ageing［J］. Nat Rev Cardiol，2018，15（9）：543-
生性较差，在衰老过程中，心肌细胞的细胞器功能、
554
胞内大分子以及离子稳态等均会累积损伤，进而损
［10］ROH J，RHEE J，CHAUDHARI V，et al. The role of exer⁃
害心肌细胞的收缩、舒张以及电传导功能，引起与
cise in cardiac aging：from physiology to molecular mecha⁃
心肌衰老相关的心脏功能障碍，最终导致各种心血 nisms［J］. Circ Res，2016，118（2）：279-295
管疾病的发生 ［28］ 。心肌细胞内的代谢不仅对维持 ［11］GUDE N A，BROUGHTON K M，FIROUZI F，et al. Cardiac
心脏的泵功能至关重要，而且对维持心肌细胞的功 ageing：extrinsic and intrinsic factors in cellular renewal
［8］
能稳态和参与心肌细胞的衰老也至关重要 。 and senescence［J］. Nat Rev Cardiol，2018，15（9）：523-
本研究发现体外瘦素能够诱导小鼠心肌细胞 542
发生衰老，并且激活PI3K/AKT信号通路；PI3K抑制 ［12］ DIETRICH M O，SPUCH C，ANTEQUERA D，et al.
Megalin mediates the transport of leptin across the blood⁃
剂预处理后，瘦素诱导小鼠心肌细胞衰老现象明显
CSF barrier［J］. Neurobiol Aging，2008，29（6）：902-912
缓解，衰老细胞分泌的 SASP 水平显著降低。以上
［13］李明科，周景昕，吴延虎. 瘦素对主动脉瓣膜间质细胞
结果初步表明瘦素通过激活 PI3K/AKT 信号通路促
表型转化的影响［J］. 南京医科大学学报（自然科学
进 SASP 分泌进而参与小鼠心肌细胞衰老进程，但
版），2017，37（8）：976-979
是，由于体外细胞水平研究条件和实验方法限制， ［14］LIU Y X，LI Y Z，LIANG J T，et al. Leptin：an entry point
本研究需要进一步行体内实验加以验证，因此，接 for the treatment of peripheral tissue fibrosis and related
下来将着重探究在机体内瘦素是否通过这一机制 diseases［J］. Int Immunopharmacol，2022，106：108608
调控心肌细胞衰老，为机体心肌衰老相关研究提供 ［15］HEISS C N，MANNERÅS⁃HOLM L，LEE Y S，et al. The
新思路。 gut microbiota regulates hypothalamic inflammation and
leptin sensitivity in western diet⁃fed mice via a GLP⁃1R⁃
［参考文献］
dependent mechanism［J］. Cell Rep，2021，35（8）：
［1］ HERNANDEZ ⁃ SEGURA A，NEHME J，DEMARIA M. 109163
Hallmarks of cellular senescence［J］. Trends Cell Biol， ［16］GUO Z Y，YANG H Q，ZHANG J R，et al. Leptin receptor
2018，28（6）：436-453 signaling sustains metabolic fitness of alveolar macro⁃
［2］ 彭丹丹，李 言. MicroRNA⁃190 调控衰老相关的脂肪 phages to attenuate pulmonary inflammation［J］. Sci Adv，
能量代谢稳态［J］. 南京医科大学学报（自然科学版）， 2022，8（28）：eabo3064
2021，41（12）：1728-1734 ［17］PETRESCU A D，GRANT S，WILLIAMS E，et al. Leptin
［3］ YAN C，XU Z M，HUANG W Q. Cellular senescence af⁃ enhances hepatic fibrosis and inflammation in a mouse
fects cardiac regeneration and repair in ischemic heart model of cholestasis［J］. Am J Pathol，2022，192（3）：
