Page 32 - 南京医科大学自然版

第44卷第10期
·1348 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年10月

2.2 各组小鼠血脂代谢指标比较 帕肽分别使 TC 降低了 19%、31%，TG 降低了 22%、
脂质代谢紊乱是 MAFLD 最重要的特征之一， 35%，LDL⁃C 降低了 39%、57%，HDL⁃C 升高了 25%、
因此检测了各组小鼠的血脂水平。结果显示，与 61%，可以发现，替西帕肽在调节脂代谢方面优于利
Control 组相比，Model 组小鼠的 TC、TG、LDL⁃C 升高 拉鲁肽。
（P < 0.05，图2），HDL⁃C 下降（P < 0.05），表明Model 2.3 各组小鼠肝脏病理组织学及肝功能比较
组小鼠发生脂代谢紊乱。经过两种药物治疗后，两 为了研究替西帕肽及利拉鲁肽对db/db 小鼠肝
组小鼠TC、TG、LDL⁃C、HDL⁃C都得到不同程度改善 损伤的影响，对各组小鼠进行肝脏组织病理学分
（P < 0.05）。与Model组小鼠相比，利拉鲁肽及替西 析。HE 染色结果表明，Control 组小鼠肝细胞大小

A * B 15 * C
（mmol/L） 40 （%） 10 # #△ （g） 80 * # #△
30
40
20
FBG 10 # #△ HbA1c 5 Body weight 60
20
0 0 0
Control Model Liraglutide Control Model Liraglutide Control Model Liraglutide
Tirzepatide
Tirzepatide
Tirzepatide
A：Fasting blood glucose levels of mice in each group. B：The HbA1c levels of mice in each group. C：Body weight of mice in each group. Compared
△
#
*
with the control group，P < 0.05；compared with the model group，P < 0.05；compared with the Liraglutide group，P < 0.05（n=7）.
图1 各组小鼠糖代谢指标及体重比较
Figure 1 Comparison of glucose metabolism indexes and body weight of mice in each group

A 6 B 4 C D 4
* 3 * * 3
（mmol/L） 4 # #△ （mmol/L） 2 # #△ （mmol/L） 1.5 # #△ （mmol/L） HDL⁃C 2 * # #△
1.0
0.5
TC 2
0 TG 1 0 LDL⁃C 0 1 0
Liraglutide
Tirzepatide
Tirzepatide
Control Model Liraglutide Control Model Tirzepatide Control Model Liraglutide Control Model Liraglutide
Tirzepatide
A：Serum TC levels of mice in each group. B：Serum TG levels of mice in each group. C：Serum LDL⁃C levels of mice in each group. D：Serum HDL⁃C
*
#
levels of mice in each group. Compared with the control group，P < 0.05；compared with the model group，P < 0.05；compared with the Liraglutide
△
group，P < 0.05（n=7）.
图2 各组小鼠血脂代谢指标比较
Figure 2 Comparison of lipid metabolism indexes of mice in each group

均匀，肝小叶结构整齐，围绕中央静脉呈放射状排 AST 是肝损伤的标志物，因此检测了血清 ALT 及
列。与Control组比较，Model组小鼠肝脏表现出明显 AST 水平来评价各组小鼠肝损伤程度。与Control 组
的肝细胞脂肪变性，形态明显肿胀且呈气球样变及空 比较，Model 组小鼠 ALT 和 AST 水平显著升高（P <
泡化，而替西帕肽及利拉鲁肽处理减轻了肝细胞脂肪 0.05，图 3E、F），表明 Model 组小鼠出现肝损伤。利
变性及气球样变。Tirzepatide 组小鼠肝脂肪变性改 拉鲁肽及替西帕肽治疗有效抑制了 ALT 和 AST 水
善更加明显（图3A、C）。除此之外，油红O染色显示， 平的增加（P < 0.05）。与Model组小鼠相比，Liraglu⁃
Control 组小鼠未见明显脂质沉积。与 Control 组相 tide 组小鼠 ALT 及 AST 下降了 26%和 28%，而 Tirz⁃
比，Model 组小鼠肝组织脂质沉积明显增加，肝细胞 epatide 组小鼠 ALT 及 AST 下降了 46%和 38%。这
内聚集大量脂滴，而 Liraglutide 组及 Tirzepatide 组 些数据表明利拉鲁肽及替西帕肽可改善 MAFLD 模
小鼠肝细胞脂质沉积减少，并且Tirzepatide 组小鼠脂 型小鼠的肝脂肪沉积并减少肝损伤，并且替西帕肽
质沉积程度低于 Liraglutide 组（图 3B、D）。 ALT 和 显示出更强的延缓肝损伤及脂质沉积的作用。