Page 34 - 南京医科大学自然版

第44卷第10期
·1350 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年10月

A
Control Model Liraglutide Tirzepatide

Fibronectin

B
Control Model Liraglutide Tirzepatide

IL⁃6

C D
Control Model Liraglutide Tirzepatide Control
Model
Fibronectin 263 kDa
Liraglutide
Relative protein expression * △ * # # #
Col⁃Ⅰ 130 kDa 1.5 Tirzepatide *
#
α⁃SMA 42 kDa 1.0 * * # △ * #
IL⁃1β 31 kDa # #
IL⁃6 24 kDa 0.5 # # # △ △
△
#
TNF⁃α △
26 kDa
α⁃Tubulin 50 kDa 0 Fibronectin Col⁃Ⅰ α⁃SMA IL⁃1β IL⁃6 TNF⁃α
E 10 8 * * Control F 5 4 * * Control
Relative mRNA expression 6 4 2 * # * # # # △ # * # Liraglutide 0 Relative mRNA expression 3 2 1 # △ * # △ * # △ * # # # △ Liraglutide
Model
Model
Tirzepatide
Tirzepatide
#
#
#
#
#
#
#
#
△
△
0
IL⁃1β △ IL⁃6 △ TNF⁃α ASC △ Caspase⁃1 Fibronectin α⁃SMA Col⁃Ⅰ Col⁃Ⅳ TGF⁃β
A：Immunohistochemistry results for Fibronectin in liver tissues（×400）. B：Immunohistochemistry results for IL⁃6 in liver tissues（×400）. C：Repre⁃
sentative Western blot results of Fibronectin，Col⁃Ⅰ，α⁃SMA，IL⁃1β，IL⁃6 and TNF⁃α in liver tissues. D：Relative quantitative analysis on protein ex⁃
pression of Fibronectin，Col⁃Ⅰ，α⁃SMA，IL⁃1，IL⁃6 and TNF⁃α in liver tissues. E：Relative mRNA expression of inflammatory indexes of mice in each
*
group. F：Relative mRNA expression of fibrosis indexes of mice in each group. Compared with the control group，P < 0.05；compared with the model
△
#
group，P < 0.05；compared with the Liraglutide group，P < 0.05（n=7）.
图4 各组小鼠肝组织炎症及纤维化指标比较
Figure 4 Comparison of liver tissue inflammatory and fibrosis indexes of mice in each group
生活方式，如健康均衡饮食、体重管理和增加体力
3 讨 论
活动，是全球唯一获批的治疗方法 ［18-21］ 。然而，由于
MAFLD是一种常见、复杂的疾病，对公共卫生有 身体、社会和其他因素，一部分患者无法通过改变
重大影响，影响着世界上超过 25%的发达国家 ［17］ 。 生活方式来进行治疗。MAFLD 疾病负担的日益加
MAFLD 的发病机制尚不清楚。目前被广泛接受的 重需要迅速开发安全有效的药物。由于胰岛素抵
“多重打击”假说包括胰岛素抵抗、脂毒性、线粒体 抗和肥胖是MAFLD 的重要致病因素，因此，理论上
功能障碍、内质网应激以及由此引起的炎症及纤维 有减肥效果的 T2DM 药物应该对 MAFLD 有良好的
化反应激活 ［18］ 。最终可能导致肝硬化和肝细胞癌 治疗效果。近年来，联合 GLP⁃1 及 GIP 活性的双受
的形成。MAFLD对患者的健康构成严重威胁，改变 体激动剂替西帕肽取得了令人瞩目的研究成果。