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第44卷第10期 马 君,王 敏,陶梦圆,等. GLP⁃1/GIP双受体激动剂替西帕肽改善db/db小鼠代谢相关脂
2024年10月 肪性肝病[J]. 南京医科大学学报(自然科学版),2024,44(10):1344-1352 ·1349 ·
2.4 各组小鼠肝脏炎症及纤维化指标比较 示,对比 Model 组小鼠,Liraglutide 组和 Tirzepatide
肝脏炎症和纤维化是 MAFLD 的重要病理特 组小鼠肝脏中 Fibronectin、IL⁃6 表达降低(图 4A、
征,为了评估替西帕肽和利拉鲁肽对 MAFLD 肝脏 B)。Western blot 结果显 示 ,在 Model 小 鼠 肝 脏
炎症和纤维化的影响,采用IHC、Western blot 及RT⁃ 中,Fibronectin、Col⁃Ⅰ、α⁃SMA的表达上调(图4C、
PCR检测相关蛋白和基因的表达水平。IHC结果显 D,P < 0.05),而替西帕肽和利拉鲁肽干预显著抑制
A
Control Model Liraglutide Tirzepatide
B
Control Model Liraglutide Tirzepatide
C D E F
8 8 * 200 * 300 *
* (%) #
6 150 # 200 # #△
NAS 4 # #△ Relative area of lipid droplets 6 4 #△ (U/L) #△ (U/L)
2 2 ALT 100 AST 100
50
0 0 0 0
Tirzepatide
Tirzepatide
Tirzepatide
Control Model Liraglutide Control Model Liraglutide Control Model Liraglutide Control Model Liraglutide
Tirzepatide
A:Representative HE staining images of liver tissue of mice in each group(×200). B:Representative oil red O staining images of mice in each
group(×200). C:Quantification of MAFLD activity score(NAS)of mice in each group. D:Relative area of lipid droplets in each group of mice. E:Se⁃
*
rum ALT levels of mice in each group. F:Serum AST levels of mice in each group. Compared with the control group,P < 0.05;compared with the model
△
#
group,P < 0.05;compared with the Liraglutide group,P < 0.05(n=7).
图3 各组小鼠肝脏病理组织学及肝功能比较
Figure 3 Comparison of liver histopathology and liver function of mice in each group
了这些纤维化介质表达(P < 0.05)。与纤维化介质 2.5 各组小鼠胰岛素信号通路及糖代谢相关蛋白
激活相似,Model 小鼠肝脏炎症反应明显,IL⁃1β、 表达的比较
IL⁃6、TNF⁃α过表达(P < 0.05),与 Model 组小鼠相 Western blot 结果显示,Model 组小鼠胰岛素信
比,Liraglutide 组和Tirzepatide 组小鼠上述炎症因子 号通路相关 PI3K、p⁃PI3K、Akt 和 p⁃Akt 蛋白表达水
的表达降低(P < 0.05),表明这两种药物有效抑制了 平下调,而糖异生关键酶 PEPCK、G6pase 蛋白表达
MAFLD中的炎症反应。RT⁃PCR结果进一步验证了 上升(图 5A、B,P < 0.05)。两种药物治疗后,与
替西帕肽及利拉鲁肽通过降低IL⁃1β、IL⁃6、TNF⁃α、 Model 组小鼠相比,Liraglutide 组和 Tirzepatide 组小
ASC、Caspase⁃1以及Fibronectin、α⁃SMA、Col⁃Ⅰ、Col⁃ 鼠PI3K、p⁃PI3K、Akt和p⁃Akt蛋白表达水平上调,而
Ⅳ、TGF⁃β的 mRNA 水平来改善肝脏炎症和纤维化 PEPCK、G6pase 蛋白表达下降(P < 0.05),Tirzepa⁃
(图 4E、F,P < 0.05)。另外,在两组药物干预组中, tide 组小鼠对上述指标的改善优于 Liraglutide 组小
替西帕肽比利拉鲁肽更有效地降低了肝组织炎症 鼠(P < 0.05),提示替西帕肽及利拉鲁肽能改善受损
因子及纤维化介质的表达(P < 0.05),表明替西帕肽 胰岛素信号通路,增加胰岛素的敏感性,降低糖异
在改善肝脏炎症及纤维化方面优于利拉鲁肽。 生,而替西帕肽效果更佳。