Page 33 - 南京医科大学自然版
P. 33

第44卷第10期         马   君,王 敏,陶梦圆,等. GLP⁃1/GIP双受体激动剂替西帕肽改善db/db小鼠代谢相关脂
                 2024年10月               肪性肝病[J]. 南京医科大学学报(自然科学版),2024,44(10):1344-1352                  ·1349 ·


                2.4  各组小鼠肝脏炎症及纤维化指标比较                             示,对比 Model 组小鼠,Liraglutide 组和 Tirzepatide
                    肝脏炎症和纤维化是 MAFLD 的重要病理特                        组小鼠肝脏中 Fibronectin、IL⁃6 表达降低(图 4A、
                征,为了评估替西帕肽和利拉鲁肽对 MAFLD 肝脏                         B)。Western blot 结果显 示 ,在 Model 小 鼠 肝 脏
                炎症和纤维化的影响,采用IHC、Western blot 及RT⁃                 中,Fibronectin、Col⁃Ⅰ、α⁃SMA的表达上调(图4C、
                PCR检测相关蛋白和基因的表达水平。IHC结果显                          D,P < 0.05),而替西帕肽和利拉鲁肽干预显著抑制

                 A
                            Control                Model                 Liraglutide            Tirzepatide









                 B
                            Control                Model                 Liraglutide            Tirzepatide










                C                      D                        E                        F
                   8                         8      *               200      *              300      *
                           *                (%)         #
                   6                                                150          #          200          #  #△
                   NAS  4      #  #△      Relative area of  lipid droplets 6 4  #△  (U/L)  #△  (U/L)
                   2                         2                     ALT 100                  AST  100
                                                                    50
                   0                         0                       0                        0
                                                        Tirzepatide
                                                                                Tirzepatide
                                                                                                         Tirzepatide
                     Control  Model Liraglutide  Control  Model Liraglutide  Control  Model Liraglutide  Control  Model Liraglutide
                              Tirzepatide
                   A:Representative HE staining images of liver tissue of mice in each group(×200). B:Representative oil red O staining images of mice in each
                group(×200). C:Quantification of MAFLD activity score(NAS)of mice in each group. D:Relative area of lipid droplets in each group of mice. E:Se⁃
                                                                                          *
                rum ALT levels of mice in each group. F:Serum AST levels of mice in each group. Compared with the control group,P < 0.05;compared with the model
                                                  △
                    #
                group,P < 0.05;compared with the Liraglutide group,P < 0.05(n=7).
                                              图3 各组小鼠肝脏病理组织学及肝功能比较
                               Figure 3 Comparison of liver histopathology and liver function of mice in each group
                了这些纤维化介质表达(P < 0.05)。与纤维化介质                       2.5  各组小鼠胰岛素信号通路及糖代谢相关蛋白
                激活相似,Model 小鼠肝脏炎症反应明显,IL⁃1β、                      表达的比较
                IL⁃6、TNF⁃α过表达(P < 0.05),与 Model 组小鼠相                  Western blot 结果显示,Model 组小鼠胰岛素信
                比,Liraglutide 组和Tirzepatide 组小鼠上述炎症因子             号通路相关 PI3K、p⁃PI3K、Akt 和 p⁃Akt 蛋白表达水
                的表达降低(P < 0.05),表明这两种药物有效抑制了                      平下调,而糖异生关键酶 PEPCK、G6pase 蛋白表达
                MAFLD中的炎症反应。RT⁃PCR结果进一步验证了                        上升(图 5A、B,P < 0.05)。两种药物治疗后,与
                替西帕肽及利拉鲁肽通过降低IL⁃1β、IL⁃6、TNF⁃α、                    Model 组小鼠相比,Liraglutide 组和 Tirzepatide 组小

                ASC、Caspase⁃1以及Fibronectin、α⁃SMA、Col⁃Ⅰ、Col⁃       鼠PI3K、p⁃PI3K、Akt和p⁃Akt蛋白表达水平上调,而
                Ⅳ、TGF⁃β的 mRNA 水平来改善肝脏炎症和纤维化                       PEPCK、G6pase 蛋白表达下降(P < 0.05),Tirzepa⁃
               (图 4E、F,P < 0.05)。另外,在两组药物干预组中,                    tide 组小鼠对上述指标的改善优于 Liraglutide 组小
                替西帕肽比利拉鲁肽更有效地降低了肝组织炎症                             鼠(P < 0.05),提示替西帕肽及利拉鲁肽能改善受损
                因子及纤维化介质的表达(P < 0.05),表明替西帕肽                      胰岛素信号通路,增加胰岛素的敏感性,降低糖异
                在改善肝脏炎症及纤维化方面优于利拉鲁肽。                              生,而替西帕肽效果更佳。
   28   29   30   31   32   33   34   35   36   37   38