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第44卷第11期 黄嘉燕，梅钰婷，胡春梅. 间充质干细胞来源外泌体在骨组织修复中的应用［J］.
2024年11月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（11）：1590-1598 ·1595 ·

SPRY2）并提高 RTK 的活性，从而促进成骨细胞的 2016，24（12）：2135-2140
增殖和分化。另外，在Exo内过表达miRNA⁃122⁃5p ［4］ AL ⁃ SOWAYAN B，ALAMMARI F，ALSHAREEDA A.
后，股骨头的骨矿物质密度、骨小梁体积和平均小 Preparing the bone tissue regeneration ground by exo⁃
梁板厚度增加，且观察到坏死股骨头明显愈合。携 somes：from diagnosis to therapy［J］. Molecules，2020，25
（18）：4205
带miRNA⁃122⁃5p的Exo可能通过RTK/Ras/MAPK信
［5］ KUMAR S. Bone defect repair in mice by mesenchymal
号通路下调SPRY2以减轻股骨头坏死症状。这些发
stem cells［J］. Methods Mol Biol，2014，1213：193-207
现表明相关miRNA与Exo的结合可成为促进骨再生
［6］ LU J，WANG Q Y，SHENG J G. Exosomes in the repair of
的有前景的策略之一。 bone defects：next ⁃ generation therapeutic tools for the
Exo 通过释放特定成骨蛋白、细胞外基质蛋白 treatment of nonunion［J］. Biomed Res Int，2019，2019：
［70］
或骨相关miRNA，调节靶细胞基因表达 。因此，可 1983131
对亲本细胞进行预处理或修饰亲本细胞以表达特定 ［7］ HELDRING N，MÄGER I，WOOD M J A，et al. Therapeu⁃
蛋白质，有针对性地将刺激因子输送到邻近细胞。 tic potential of multipotent mesenchymal stromal cells
and their extracellular vesicles［J］. Hum Gene Ther，
4 结论与展望 2015，26（8）：506-517
［8］ MCBRIDE J D，RODRIGUEZ ⁃ MENOCAL L，GUZMAN
肿瘤、创伤、手术或炎症性疾病可能会导致临
W，et al. Bone marrow mesenchymal stem cell ⁃ derived
界大小骨缺损，骨缺损及外科重建已成为全球卫生
+
CD63 exosomes transport Wnt3a exteriorly and enhance
保健系统的主要财务负担之一 ［71］ 。骨缺损修复涉 dermal fibroblast proliferation，migration，and angiogene⁃
及骨组织再生与血管生成，骨环境中的MSC通过分 sis in vitro［J］. Stem Cells Dev，2017，26（19）：1384-1398
泌Exo参与骨修复调节 ［72］ 。与细胞治疗相比，Exo治 ［9］ XU J F，YANG G H，PAN X H，et al. Altered microRNA
疗具有安全性高、易于储存运输、免疫原性低、可作 expression profile in exosomes during osteogenic differen⁃
为药物载体和治疗效率高等优势，可规避细胞疗 tiation of human bone marrow⁃derived mesenchymal stem
法的局限性 ［16，73］ 。许多研究已证明不同 MSC⁃Exo cells［J］. PLoS One，2014，9（12）：e114627
可促进成骨或成血管 ［74］ 以及免疫调节 ［75］ ，在骨缺 ［10］BJØRGE I M，KIM S Y，MANO J F，et al. Extracellular
vesicles，exosomes and shedding vesicles in regenerative
损和其他疾病（如骨坏死、骨折和骨质疏松症）动物模
medicine ⁃ a new paradigm for tissue repair［J］. Biomater
型中有助于骨再生，这可能与Exo的内容物miRNA有
Sci，2017，6（1）：60-78
关 ［76-77］ 。由于 Exo 中生物活性分子的复杂性，多数
［11］LV L L，FENG Y，WU M，et al. Exosomal miRNA⁃19b⁃3p
研究仅限于 Exo 中的单一功能分子。因此，需要更 of tubular epithelial cells promotes M1 macrophage activa⁃
多探索以深入了解 Exo 参与旁分泌的治疗机制，以 tion in kidney injury［J］. Cell Death Differ，2020，27（1）：
便选择适当的细胞源。Exo治疗虽是一种新型且具 210-226
有前景的骨修复治疗策略，但在将其安全应用于人 ［12］JIAO Y，ZHANG T，ZHANG C M，et al. Exosomal miR⁃
体之前，还需进行大量研究，尤其是Exo的临床疗效 30d⁃5p of neutrophils induces M1 macrophage polariza⁃
和生产效率方面。 tion and primes macrophage pyroptosis in sepsis⁃related
acute lung injury［J］. Crit Care，2021，25（1）：356
［参考文献］
［13］DENG J Y，ZHANG N，WANG Y，et al. FNDC5/irisin im⁃
［1］ QI X，ZHANG J Y，YUAN H，et al. Exosomes secreted by proves the therapeutic efficacy of bone marrow ⁃ derived
human⁃induced pluripotent stem cell⁃derived mesenchy⁃ mesenchymal stem cells for myocardial infarction［J］.
mal stem cells repair critical⁃sized bone defects through Stem Cell Res Ther，2020，11（1）：228
enhanced angiogenesis and osteogenesis in osteoporotic ［14］LIN F Y，CHEN W Y，ZHOU J H，et al. Mesenchymal
rats［J］. Int J Biol Sci，2016，12（7）：836-849 stem cells protect against ferroptosis via exosome⁃mediated
［2］ ZHANG J Y，LIU X L，LI H Y，et al. Exosomes/tricalcium stabilization of SLC7A11 in acute liver injury［J］. Cell
phosphate combination scaffolds can enhance bone regen⁃ Death Dis，2022，13（3）：271
eration by activating the PI3K/Akt signaling pathway［J］. ［15］ELTOUKHY H S，SINHA G，MOORE C A，et al. Secre⁃
Stem Cell Res Ther，2016，7（1）：136 tome within the bone marrow microenvironment：a basis
［3］ ZHANG S，CHU W C，LAI R C，et al. Exosomes derived for mesenchymal stem cell treatment and role in cancer
from human embryonic mesenchymal stem cells promote dormancy［J］. Biochimie，2018，155：92-103
osteochondral regeneration［J］. Osteoarthritis Cartilage， ［16］ZUO R，LIU M H，WANG Y Q，et al. BM⁃MSC⁃derived