Page 39 - 南京医科大学自然版
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第44卷第11期 王嘉桐,徐圣杰,李 姗,等. 成纤维细胞中赖氨酰氧化酶调控卵巢癌紫杉醇敏感性的作用
2024年11月 及机制探讨[J]. 南京医科大学学报(自然科学版),2024,44(11):1499-1509 ·1505 ·
A
LOX
lg(TPM/10+1)
OV EMTAB8107 0.02 0.04 0.02 0.05 0.28 0.81 0.07 0.28 4
OV GSE118828 0 0 0.17 1.39 0.09 0.12 3
OV GSE130000 0.01 0.02 1.97 0.29 0.38 2
OV GSE147082 0.03 0.03 0.02 0.07 0.01 0.02 0.19 1.31 0.46 0.11
1
OV GSE151214 0 0 0.18 0.12 0.02 0.11 0.02
0
OV GSE154600 0.03 0.08 0.07 0.05 0.06 0.09 0.9 1.25 0.34 0.13 0.17
OV GSE158722 0 0.02 3.28 0.05
Myofibroblasts
CD4Tconv Tprolif CD8T CD8Tex B Plasma Endothelial Fibroblasts Epithellal Mallgnant
Mono/Macro
B C
LOX α⁃SMA LOX α⁃SMA
×50 ×50
500 μm 500 μm 500 μm 500 μm
×200 ×200
125 μm 125 μm 125 μm 125 μm
D 40 ***
Relative area of LOX (%) protein 30
20
10
0
Ovarian cancer tissues
Normal ovarian tissues
A:Analysis of LOX mRNA expression characteristics in ovarian cancer microenvironment by using the TISCH2 database. B:The expression char⁃
acteristics of LOX and α⁃SMA in human ovarian cancer tissues. C:The expression characteristics of LOX and α⁃SMA in human normal ovarian tissues.
***
D:Quantification of LOX protein expression of human normol ovarian cancer tissues and normal ovarian tissues, P < 0.001(n=3).
图3 卵巢癌微环境中LOX在成纤维细胞中的表达丰度较高
Figure 3 LOX was highly expressed in fibroblasts in ovarian cancer microenvironment
发展 。一方面,肿瘤细胞中LOX可通过调节胶原 LOX在卵巢癌中的表达模式及相关机制未有研究报
[20]
蛋白和弹性蛋白交联,增加ECM刚度,促进肿瘤细胞 道。本研究结合TISCH2单细胞数据库结果及人卵巢
[21]
生长、侵袭、转移、血管生成等 ;另一方面,LOX也可 癌组织与癌旁组织免疫组化染色,发现卵巢癌LOX
以通过调控T细胞等参与细胞外基质重塑,促进肿瘤 在成纤维细胞中的蛋白表达水平相对更高,这与其他
[22] [23] [25⁃27]
的进展 。在LOX与胆管癌的研究中 ,发现LOX 肿瘤中LOX表达特征基本一致 。
升高是由间质炎性癌症相关成纤维细胞驱动的,LOX 此前关于 LOX 在卵巢癌中的功能及机制的探
蛋白在CAF中丰度较高。且CAF来源的LOX可以通 索主要集中在肿瘤细胞 [28] ,本研究利用单细胞测序
过调控氧化磷酸化,调节微环境中肿瘤细胞的转录重 数据及免疫组化等发现,LOX mRNA 和蛋白在卵巢
编程,增加肿瘤细胞的干性和转移能力 [24] 。然而, 癌成纤维细胞中的表达高于卵巢癌细胞。结合TC⁃