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第44卷第11期         王嘉桐,徐圣杰,李 姗,等. 成纤维细胞中赖氨酰氧化酶调控卵巢癌紫杉醇敏感性的作用
                 2024年11月              及机制探讨[J]. 南京医科大学学报(自然科学版),2024,44(11):1499-1509                  ·1505 ·


                    A
                                                                LOX
                                                                                                  lg(TPM/10+1)
                      OV EMTAB8107            0.02      0.04  0.02  0.05  0.28  0.81  0.07   0.28  4
                      OV GSE118828  0                               0   0.17  1.39  0.09     0.12  3
                      OV GSE130000                 0.01            0.02      1.97  0.29      0.38  2
                      OV GSE147082  0.03  0.03  0.02    0.07  0.01  0.02  0.19  1.31  0.46   0.11
                                                                                                   1
                      OV GSE151214             0                    0   0.18  0.12  0.02  0.11  0.02
                                                                                                   0
                      OV GSE154600      0.03  0.08  0.07  0.05  0.06  0.09  0.9  1.25  0.34  0.13  0.17
                      OV GSE158722             0                   0.02      3.28            0.05
                                                                            Myofibroblasts
                               CD4Tconv  Tprolif  CD8T  CD8Tex  B  Plasma  Endothelial Fibroblasts  Epithellal Mallgnant
                                                              Mono/Macro
                 B                                              C
                             LOX                  α⁃SMA                      LOX                  α⁃SMA



                   ×50                                             ×50



                                  500 μm                500 μm                     500 μm                500 μm




                   ×200                                            ×200



                                  125 μm                125 μm                     125 μm                125 μm
                                                      D     40     ***
                                                         Relative area of LOX  (%)  protein  30

                                                            20

                                                            10
                                                             0
                                                     Ovarian cancer tissues
                                                           Normal ovarian tissues

                   A:Analysis of LOX mRNA expression characteristics in ovarian cancer microenvironment by using the TISCH2 database. B:The expression char⁃
                acteristics of LOX and α⁃SMA in human ovarian cancer tissues. C:The expression characteristics of LOX and α⁃SMA in human normal ovarian tissues.
                                                                                       ***
                D:Quantification of LOX protein expression of human normol ovarian cancer tissues and normal ovarian tissues, P < 0.001(n=3).
                                        图3 卵巢癌微环境中LOX在成纤维细胞中的表达丰度较高
                              Figure 3  LOX was highly expressed in fibroblasts in ovarian cancer microenvironment
                发展 。一方面,肿瘤细胞中LOX可通过调节胶原                           LOX在卵巢癌中的表达模式及相关机制未有研究报
                    [20]
                蛋白和弹性蛋白交联,增加ECM刚度,促进肿瘤细胞                          道。本研究结合TISCH2单细胞数据库结果及人卵巢
                                         [21]
                生长、侵袭、转移、血管生成等 ;另一方面,LOX也可                        癌组织与癌旁组织免疫组化染色,发现卵巢癌LOX
                以通过调控T细胞等参与细胞外基质重塑,促进肿瘤                           在成纤维细胞中的蛋白表达水平相对更高,这与其他
                      [22]                        [23]                                      [25⁃27]
                的进展 。在LOX与胆管癌的研究中 ,发现LOX                          肿瘤中LOX表达特征基本一致                。
                升高是由间质炎性癌症相关成纤维细胞驱动的,LOX                              此前关于 LOX 在卵巢癌中的功能及机制的探
                蛋白在CAF中丰度较高。且CAF来源的LOX可以通                         索主要集中在肿瘤细胞           [28] ,本研究利用单细胞测序
                过调控氧化磷酸化,调节微环境中肿瘤细胞的转录重                           数据及免疫组化等发现,LOX mRNA 和蛋白在卵巢
                编程,增加肿瘤细胞的干性和转移能力                   [24] 。然而,     癌成纤维细胞中的表达高于卵巢癌细胞。结合TC⁃
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