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第44卷第11期 王嘉桐，徐圣杰，李 姗，等. 成纤维细胞中赖氨酰氧化酶调控卵巢癌紫杉醇敏感性的作用
2024年11月 及机制探讨［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（11）：1499-1509 ·1507 ·

A B
A2780 A2780+Fibroblasts
100 100
（%） 80 （%） 80
Cell viability 40 Cell viability 40 si⁃Ctrl IC50=2 120.22 ng/mL
60
60
IC50=339.91 ng/mL
siLOX⁃1
20
20
IC50=1 278.29 ng/mL
siLOX⁃2 IC50=1 341.84 ng/mL
0 0
0 5 10 0 5 10
log2 （concentration） log2 （concentration）
C D
OV⁃CAR3 OV⁃CAR3+Fibroblasts
100 100
（%） 80 （%） 80
Cell viability 40 Cell viability 40 si⁃Ctrl IC50=1 924.14 ng/mL
60
60
20 IC50=130.78 ng/mL 20 siLOX⁃1 IC50=1 226.22 ng/mL
siLOX⁃2 IC50=1 217.75 ng/mL
0 0
0 5 10 0 5 10
log2 （concentration） log2 （concentration）
A：CCK8 assay to investigate the effects of different concentrations of paclitaxel on the viability of A2780 cells. B：CCK8 assay to investigate the ef⁃
fects of different concentrations of paclitaxel on the viability of co⁃cultured A2780 cells and fibroblasts（at a ratio of 3∶1）. C：CCK8 assay to investigate
the effects of different concentrations of paclitaxel on the viability of OV⁃CAR3 cells. D：CCK8 assay to investigate the effects of different concentra⁃
tions of paclitaxel on the viability of co⁃cultured OV⁃CAR3 cells and fibroblasts（at a ratio of 3：1）.
图6 成纤维细胞中敲降LOX可增加卵巢癌细胞及成纤维细胞对紫杉醇的敏感性
Figure 6 Knockdown of LOX in fibroblasts increased the sensitivity of ovarian cancer cells and fibroblasts to paclitaxel

GA数据库中LOX mRNA 表达与卵巢癌不良预后及 综上，本研究从探索卵巢癌基质中可能调控卵
初始治疗结局差的相关性，成纤维细胞中的LOX可 巢癌进展及化疗敏感性的关键分子出发，证明LOX
能调控肿瘤的进展和化疗耐药等。既往研究多聚 可能是卵巢癌基质中促进卵巢癌进展及化疗耐药
焦于 LOX 高表达卵巢癌细胞的侵袭和迁移等恶性 的关键分子。进一步发现 LOX 在卵巢癌微环境的
行为 ［29］ ，而 LOX 与卵巢癌耐药的关系却较少被探 成纤维细胞中表达水平相对较高，为深入了解LOX
讨。在一项LOX与卵巢癌的研究中，PTX耐药卵巢 作用机制提供了新的见解，并可能为卵巢癌的个体
癌细胞系（A2780PR1）中 LOX 表达显著高于亲本对 化化疗提供参考。关于 PTX 如何介导 LOX 上调的
照细胞系（A2780） 。此外，已有研究发现，PTX可 机制部分尚需要更多的实验证据。
［28］
上调T细胞中LOX表达 ［14］ 。但化疗是否影响成纤维
［参考文献］
细胞中LOX表达尚不明确。基于LOX的表达特征，
［1］ TORRE L A，TRABERT B，DESANTIS C E，et al. Ovari⁃
本研究以人源及小鼠成纤维细胞系为模型，探索
an cancer statistics，2018［J］. CA Cancer J Clin，2018，68
了 LOX 可能的上下游机制。在下游机制中，结果
（4）：284-296
与已有研究结果一致，LOX 主要通过调控细胞黏
［2］ BHAVSAR D，RAGURAMAN R，KIM D，et al. Exosomes
附通路分子表达来发挥作用 ［30］ ；在上游机制方
in diagnostic and therapeutic applications of ovarian can⁃
面，本研究发现卵巢癌中常用化疗药物 PTX 可以
cer［J］. J Ovarian Res，2024，17（1）：113
促进成纤维细胞中 LOX 的表达，而 CBP 则对成纤 ［3］ BAO W Y，LI Z Y. Efficacy and safety of neoadjuvant che⁃
维细胞中 LOX 表达无显著影响。进一步的 IC50分 motherapy containing anti⁃angiogenic drugs，immunother⁃
析表明，敲降 LOX 可以增强共培养的肿瘤细胞和 apy，or PARP inhibitors for ovarian cancer［J］. Crit Rev
成纤维细胞对 PTX 的敏感性，提示 PTX 化疗可能 Oncol Hematol，2024，194：104238
对间质成分较高的卵巢癌患者效果有限。 ［4］ ZHONG Y，CAO L，MA H，et al. Lin28A regulates stem⁃