Page 134 - 南京医科大学学报自然科学版

第44卷第3期
·424 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年3月

影响 SP⁃A 分泌 。SP⁃A 能降低肺泡表面张力、调 derived growth factor，PDGF）及成纤维细胞生长因子
［4］
节炎症及免疫，SP⁃A 缺乏及功能障碍与多种疾病 （fibroblast growth factor，FGF）、结缔组织生长因子等
相关 。Kim等 发现SP⁃A缺陷加重博来霉素诱导 均在 IPF 及肺癌中表达升高 ［3］ 。TGF⁃β、Wnt/β⁃
［6］
［5］
的小鼠肺纤维化，补充外源性 SP⁃A 可逆转肺纤维 catenin、shh、Notch 、PI3K/ AKT 等信号通路为IPF及
化。在肺癌中，SP⁃A参与调节肿瘤巨噬细胞的极化 肺癌常见的下游信号通路 。
［3］
［5］
及募集，发挥抗肿瘤作用 。
2 ILD合并肺癌患者的抗肿瘤治疗风险
表1 IPF、肺癌、肺癌⁃IPF相关突变基因
Table 1 Mutated genes in IPF，lung cancer，and lung can⁃ 肺癌的治疗增加ILD及AE⁃ILD的发生风险，分
cer⁃IPF 析肺癌治疗中发生ILD及AE⁃ILD人群的高危因素，
识别、筛查高危人群，可减少肺癌治疗中ILD及AE⁃
Gene IPF Lung cancer Lung cancer⁃IPF
［4］ ［7］ ［4］ ILD的发生，降低患者病死率，改善患者预后。
SFTPA1 Yes Yes Yes
［4］ ［4］ 手术治疗
SFTPA2 Yes Indefinite Yes 2.1
TERT Yes ［3］ Yes ［3］ Yes ［3］ 手术治疗相关AE⁃ILD的发生率为9%~21%，术
P53 Yes ［3］ Yes ［8］ Yes ［8］ 后发生 AE⁃ILD 的肺癌患者病死率高，为 33.3%~
P21 Yes ［8］ Yes ［8］ Yes ［8］ 100.0% ［14］ 。目前尚缺乏量化ILD合并肺癌患者手术
FHIT Yes ［8］ Yes ［8］ Yes ［8］
风险的高特异性模型。荟萃分析显示，男性患者、
［3］ ［3］
BRAF Indefinite Yes Yes
间质性肺炎表型、高血清涎液化糖链抗原⁃6、高乳酸
［9］ ［9］
SETD2 Indefinite Yes Yes
脱氢酶、白细胞增多、低氧分压、手术范围大、手术时
NFE2L2 Yes ［9］ Yes ［9］ Yes ［9］
［15］
间长均为术后AE⁃ILD的危险因素 。术前肺功能、
KRAS Indefinite Yes ［3］ Yes ［3］
CDKN1A Yes ［3］ Indefinite Yes ［3］ 胸部CT等检查有助于评估肺癌患者术后AE⁃ILD的
风险。Ohsawa 等 ［14］ 发现一氧化碳弥散量百分比小
肌成纤维细胞同时具有成纤维细胞与平滑肌 于 40%的 ILD 合并肺癌患者术后易出现严重并发
细胞特征，正常瘢痕修复过程中其可通过细胞凋亡被 症。术前CT中磨玻璃结节范围、肺实变范围及肺动
清除 。肺泡上皮细胞急性损伤激活炎症细胞，释放 脉干直径是肺癌患者术后发生AE⁃ILD的独立预测因
［10］
多种细胞因子，如白细胞介素（interleukin，IL）⁃1β、转 子，基于术前CT特征构建的模型可预测术后AE⁃ILD
［16］
化生长因子（transforming growth factor，TGF）⁃β等， 的发生风险 。
引起成纤维细胞、足细胞、间充质细胞等转化为肌 2.2 放射治疗
成纤维细胞 ［10］ 。肺纤维化疾病中，肌成纤维细胞凋 体部立体定向放射治疗（stereotactic body radio⁃
亡减少，处于持续激活状态，过度释放胶原、纤维蛋 therapy，SBRT）被推荐用于不适合手术的早期非小
白原等细胞外基质 ［10-11］ 。成纤维细胞是肿瘤间质的 细胞肺癌（non⁃small cell lung cancer，NSCLC），放射
主要组分，与癌症相关的成纤维细胞称为癌症相关 性肺损伤是其常见并发症，主要包括放射性肺炎和
成 纤 维 细 胞（cancer ⁃ associated fibroblast，CAF）。 放射性肺纤维化。研究发现，2级以上（常见不良事
CAF 来源于多种细胞，如肌成纤维细胞、星状细胞、 件评价标准CTCAE分级）放射性肺损伤发生率约为
间充质转化的上皮细胞与内皮细胞等 ［12］ 。肌成纤 9.1%，年龄、肿瘤体积、肿瘤分期、平均肺剂量、V20
维细胞与肿瘤细胞接触后分化为 CAF，CAF 通过重 （接受> 20 Gy 照射的肺体积）是发生严重放射性肺
塑细胞外基质，分泌 TGF⁃β、肝细胞生长因子、基质 损伤的危险因素 ［17］ 。ILD 增加放射性肺损伤的发
细胞衍生因子⁃1 等，促进肿瘤细胞侵袭与转移 ［12］ 。 生风险，接受 SBRT 的 ILD 患者发生 2 级和 3 级以
细胞外基质的刚度增加可阻碍免疫细胞识别、杀灭 上放射性肺损伤的风险分别是无 ILD 患者的 3.5 倍
肿瘤细胞 ［13］ 。CAF还可分泌IL⁃6等募集肿瘤相关巨 和 10.3 倍 ［18］ 。对于替代选择较少，希望行根治性
噬细胞，诱导其向免疫抑制表型（M2 型）极化，利于 治疗的患者，可考虑谨慎行 SBRT 治疗，但需尽量
肿瘤细胞免疫逃逸 。 避免肺毒性，如限制剂量、隔日治疗等 ［19］ 。
［13］
多种分子及信号通路参与IPF与肺癌的发病过 2.3 化学治疗

程。TGF⁃β、血管内皮生长因子（vascular endothelial 化学治疗是肺癌合并 ILD 患者的有效治疗手
growth factor，VEGF）、血小板衍生生长因子（platelet 段。研究发现，与单纯小细胞肺癌患者相比，小细