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第44卷第4期
               ·570 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2024年4月


              制线粒体自噬后脂肪组织氧耗降低，小鼠体温下                             欲，另一方面还可通过胰岛素信号途径作用于周围
              降，这都提示甲状腺素可通过促进线粒体自噬来清                            组织增强降糖及抗脂质生成作用                 ［32］ 。瘦素对于中
              除过多的线粒体，从而减少ROS的积累并保持正常                           枢的作用不局限于降低食欲，还可作用于下丘脑神
              的线粒体功能。此外，通过 Mitotimer 技术             ［30］ ，研究    经元，影响下丘脑⁃垂体⁃甲状腺轴，激活产生促甲状
              者发现甲状腺素刺激的脂肪组织中新生线粒体生                             腺素释放激素的神经元细胞从而刺激甲状腺素及
              成及成熟线粒体的清除均增加，但总体而言，线粒                            TSH的分泌，而TSH作为促进甲状腺增生的激素，可
              体蛋白的含量仍呈升高趋势。综上，甲状腺素除作                            诱发甲状腺结节的产生           ［5-6，29］ 。有研究表明，肥胖时
              用于脂肪组织的糖脂代谢外，亦可通过影响其线粒                            甲状腺表面 TSHR 及钠⁃碘共转运体（sodium iodide
              体功能及细胞表型转化来影响能量代谢。                                symporter，NIS）的表达升高，增强了甲状腺对TSH的
                                                                反应性，促进其结构改变            ［15］ 。此外，瘦素也可直接
              2 脂肪组织对甲状腺及甲状腺疾病的影响
                                                                作用于甲状腺，低水平的瘦素对甲状腺组织没有明
                  近年来，脂肪组织的重要性及器官间的相互作                          显影响，但高水平的瘦素则可促使甲状腺滤泡细胞
              用得到重视。过去关于甲状腺与脂肪组织的器官                             增生肥大并提高甲状腺球蛋白的表达水平 。肥胖
                                                                                                      ［6］
              间联系多停留于甲状腺对脂肪组织的作用上，而现                            时，脂肪组织的异位沉积也可诱导甲状腺滤泡细胞
              在脂肪组织对于甲状腺的作用也引起了人们的注                             的脂肪变性      ［15］ 。因此，脂肪组织可通过脂肪因子及
              意。脂肪组织可通过分泌脂肪因子、介导炎症产生                            脂质沉积等作用影响甲状腺的形态及结构。
              等机制影响甲状腺功能及结构，甚至诱发甲状腺癌                            2.3 脂肪代谢对甲状腺肿瘤发生发展的影响
              的产生。                                                   除通过分泌脂肪因子影响甲状腺外，肥胖时脂
              2.1  脂肪代谢对甲状腺功能的影响                                肪组织亦可通过引起机体的慢性炎症影响甲状
                  肥胖时，脂肪组织功能失调可导致甲状腺功能                          腺。肥胖时脂肪组织出现巨噬细胞浸润形成冠状
                                           ［8］
              的改变。Van Tienhoven⁃Wind 等 的研究表明，瘦                  结构并分泌CCL2、白介素⁃1（interleukin⁃1，IL⁃1）、白
              素/脂联素，一个反映脂肪功能不良的指标，与正常                           介素⁃6（interleukin⁃6，IL⁃6）、TNF⁃α等炎症因子，使机
              范围内低甲状腺功能状态有关。正常范围内低甲                             体处于慢性炎症状态并诱导 ROS 及过氧化氢的生
              状腺功能指在血清甲状腺功能指标处于正常范围                             成 ［3，15］ 。ROS 升高导致细胞组织的损伤，其可通过
              内时，TSH 水平的升高伴随着游离甲状腺素水平                           诱导基因突变导致DNA损伤，激活磷脂酰肌醇3 激
              降低的状态，其在心血管疾病的发生发展中起重                             酶（phosphatidylinositol 3 kinase，PI3K）/蛋白激酶 B
              要作用。在甲状腺功能正常者中，瘦素/脂联素的                           （protein kinase B，PKB）和核因子⁃κB（nuclear factor
              比值与代谢综合征患者的 TSH 水平呈正相关，在                          κB，NF⁃κB）信号通路来触发肿瘤的发生机制，诱导
              无代谢综合征的受试者中则没有这一关联 ，提示                            甲状腺肿瘤的发生；且过氧化氢可激活丝裂原活化
                                                     ［4］
              脂肪功能不良及代谢综合征可导致甲状腺功能的                             蛋白激酶（mitogen⁃activated protein kinase，MAPK）
              改变。另外，肥胖还可影响外周组织对甲状腺素的                            信号通路，促进细胞生长和增殖                ［9，33］ 。Warakomski
              敏感性，研究表明，在体重指数（body mass index，                   等 对 177 例新诊断的甲状腺癌患者进行研究，发
                                                                  ［7］
              BMI）> 28 kg/m 的患者中，TSHR及TRα亚基表达量                  现BMI 水平与多种肿瘤，包括甲状腺癌在内的发生
                            2
                  ［4］
              下降 ，使得甲状腺素敏感性降低，从而加重甲状腺                           有显著关联。肥胖患者所患的甲状腺癌肿瘤体积
              分泌甲状腺素的负担。                                        更大，具有更高的 TNM 分期。且相比皮下脂肪组
              2.2  脂肪代谢对甲状腺形态和结构的影响                             织，内脏脂肪增多对甲状腺癌的发生影响更大，腰
                  Song 等 ［31］ 将受试者分为代谢健康/不健康的超                  臀比每增加0.1，罹患甲状腺癌的概率增加14%。综
              重/肥胖4组，发现其中代谢不健康的肥胖组患者在                           上所述，脂肪代谢失调即肥胖发生时，甲状腺受炎
              4组中与甲状腺肿及甲状腺结节关联最强。提示脂                            症损伤影响发生恶变的概率显著升高。
              肪组织与甲状腺形态及结构的变化具有相关性。
                                                                3 小结与展望
              脂肪组织近年来已经被公认是具有内分泌活性的
              组织，其可分泌脂联素、瘦素等脂肪因子。在肥胖                                 肥胖及其并发症已成为世界重要的健康问题，
              时，瘦素水平升高并伴瘦素抵抗。瘦素作为脂肪组                            肥胖发生的核心机制是能量代谢失调，在能量代谢
              织分泌的重要激素，一方面可作用于中枢减少食                             中居于核心地位的甲状腺与处于下游发挥靶效应
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