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第44卷第6期 马晴晴，顾圣玮，王红玉，等. 基于线粒体自噬相关基因的哮喘亚型鉴定及预测模型构建研究［J］.
2024年6月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（6）：802-811 ·807 ·

ATG5、ATG12、MAP1LC3B、CSNK2A1、TOMM20、 三聚化、亚硝基化、金属离子转运以及对缺氧反应
UBA52、TOMM22、TOMM5 及 FUNDC1 表达显著高 的相关功能（图5B）。
于亚型 2（图 4D），应用预测模型对亚型 1 的预测准 KEGG 分析结果示，两种亚型均与 IL⁃17（由
确性更高（图4E）；年龄方面两亚型间差异无统计学 Th17 细胞和 3 型固有淋巴细胞产生的 IL⁃17 可刺激
意义（图4F），但需指出的是亚型1中女性患者数量 中性粒细胞性气道炎症）信号通路相关，但每种亚
略多于男性患者（图4G）。 型均有各自独特的通路；亚型 1 特异富集病毒蛋白
2.5 两种亚型GO及KEGG富集分析 与细胞因子及受体相互作用、金黄色葡萄球菌感
对筛选出的DEG同时进行GO及KEGG富集分 染、趋化因子信号等通路，亚型2特异富集与卡波西
析。GO 分析结果示，两亚型间肽酶活性调控的功 肉瘤相关的疱疹病毒感染、结核病及精氨酸生物合
能特征差异显著，尽管存在一定共性，但在特定的 成相关通路（图5C）。
生物过程中差异明显；亚型 1 显著富集于与体液免 2.6 小分子药物预测
疫反应相关功能（图5A），亚型2则富集于与蛋白质 使用WGCNA识别与哮喘不同亚型相关的关键

A B E
Consensus matrix k=2 Probability 2 Probability
Sex ***
0.8 1.2
Age
1 1
2 Cluster 0.9
SRC 0.2
CSNK2B 0
Sex 0.6
MAP1LC3A Feale Probability
ULK1 -1 Male
MFN1 Age 0.3
UBB -2 70
UBC 0
CSNK2A2 Cluster 1 Cluster 2
PINK1 20 （n=157） （n=132）
PGAM5 Cluster
C *** SQSTM1 1 2 F 70
GSVA score of MRG geneset 5.0 MAP1LC3B （years） Age 50
TOMM22
ATG5
60
UBA52
FUNDC1
40
CSNK2A1
4.5
TOMM20
30
MFN2
20
4.0
Cluster 2
Cluster 1
RPS27A
Cluster 1
Cluster 2
TOMM5
（n=157） （n=132） ATG12 （n=91） （n=70）
D Cluster 1（n=157） Cluster 2（n=132） G P=0.17 P=0.81
100
****
15.0 90
****
**** 80 43% 51%
12.5 ** **** **** （%） 70
Expression 10.0 *** **** * **** *** *** **** **** Percent weight 50 Male
60
**
Female
40
7.5 * 30 57% 49%
20
10
5.0
0
CSNK2B
RPS27A
PGAM5 SRC UBB MFN2 SQSTM1 ATG5 MAP1LC3B UBC PINK1 ULK1 MFN1 TOMM20 UBA52 TOMM5 （n=91） （n=70）
TOMM22
CSNK2A1
FUNDC1
MAP1LC3A
ATG12
CSNK2A2
Cluster 1
Cluster 2
Gene
A：Consensus clustering matrix. B：The heatmap of the expression pattern of 22 MRGs in the two subtypes with the addition of clinical information.
C：The boxplot of the overall MRGs expression in the two subtypes（cluster 1 and cluster 2）. D：The violin plot of 22 MRG expression in the two subtypes
（cluster 1 and cluster 2）. E：The comparison of diagnostic performance of prediction models for the two subtypes（cluster 1 and cluster 2）. F：Compari⁃
son of the age between asthma patients with alternative subtype（cluster 1 and cluster 2）. G：The comparison of sex distribution between asthma patients
***
*
**
with alternative subtype. P < 0.05，P < 0.01， P < 0.001，and **** P < 0.000 1.
图4 哮喘亚型的鉴定及亚型间的差异分析
Figure 4 Identification of the subtypes of asthma and differences between the subtypes