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第44卷第6期
·810 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年6月
互作用介导受体依赖性线粒体自噬，通过募集线粒 存活、增殖、分化、抗凋亡信号传导以及上皮⁃间充质
［30］
体动力相关蛋白1（dynamin related protein 1，DRP1） 转化等过程的重要分子 ，对哮喘气道重塑起重要作
驱动线粒体分裂以应对缺氧应激 ［16- 17］ 。SQSTM1/ 用 ，靶向抑制其活性或可使患者获益。Verrucarin⁃
［31］
p62 被广泛应用作为细胞自噬流量标志物 ［18］ ，有证 A作为哮喘亚型2可能的靶向药物，是一种蛋白质合
据显示慢性哮喘小鼠存在肺组织细胞自噬不足、 成抑制剂，可通过干扰肽基转移酶活性而抑制蛋白质
p62上调现象，敲降哮喘气道平滑肌中p62可显著抑 的生物合成，或可具有防止过敏性鼻炎患者哮喘发展
制细胞增殖和迁移 ［19］ 。PGAM5 通常位于线粒体内 的潜能 。
［32］
膜、是一种丝氨酸/苏氨酸磷酸酶，应激条件下可稳定 综上，本研究为MRG用于哮喘的预测、分型、个
PTEN诱导假定激酶1（PTEN⁃induced putative kinase 体化治疗提供了新的依据。通过分析哮喘中 MRG
1，PINK1）、募集 E3 泛素连接酶 PARKIN，降解受损 的表达模式变化，建立了具有跨不同数据集且高预
线粒体 ［20-21］ ，在肺纤维化中被认为是线粒体稳态的 测性能的哮喘预测模型；分别在哮喘动物及细胞模
重要调节因子 ［22］ 。MFN2具有诱导线粒体自噬等其 型层面证实 TOMM5 基因上调，揭示线粒体自噬在
他非融合性功能，而线粒体融合蛋白1（mitofusin⁃1， 哮喘发生发展中的重要意义；通过分析MRG表达谱
MFN1）的泛素化则促进线粒体降解、阻止受损线粒 特征进行不同哮喘分型，揭示了哮喘的高度异质
体融合 ［23-24］ 。RPS27A构成了核糖体40S小亚基，在 性。虽然本研究样本量相对较小，但所获结果仍具
核糖体的生物发生中十分关键、参与调节 p53 的活 有重要价值，为深入理解哮喘的病理生理机制及研
性，进而可能影响 p53 依赖的细胞应激反应和细胞 发新的治疗策略提供了新的线索。
周期调控 。 ［参考文献］
［25］
根据MRG表达谱进一步将哮喘分为两种亚型，
［1］ STIKKER B S，HENDRIKS R W，STADHOUDERS R.
分析了亚型间基因表达、临床特征和通路富集方面的
Decoding the genetic and epigenetic basis of asthma［J］.
差异。两亚型间MRG表达模式不同，亚型1的7个诊
Allergy，2023，78（4）：940-956
断基因中 5 个（RPS27A、MFN2、TOMM22、TOMM5、 ［2］ HAMMAD H，LAMBRECHT B N. The basic immunology
FUNDC1）表达显著高于亚型 2，提示两种亚型气道 of asthma［J］. Cell，2021，184（9）：2521-2522
上皮的线粒体自噬状态存在显著差异。 ［3］ ONISHI M，YAMANO K，SATO M，et al. Molecular mech⁃
在特定生物学过程和通路上，两种亚型亦不 anisms and physiological functions of mitophagy［J］. EM⁃
同。亚型1和病毒蛋白及细胞因子与细胞因子受体 BO J，2021，40（3）：e104705
的相互作用、金黄色葡萄球菌感染以及趋化因子信 ［4］ 李 淼，尚云晓. 哮喘气道重塑大鼠气道上皮细胞及线
粒体超微结构变化［J］. 中国组织化学与细胞化学杂
号通路有关。作为哮喘发病机制中的重要因素，病
志，2013，22（1）：42-44
毒及细菌感染被认为参与了哮喘的发生发展。人
［5］ XU T，WU Z，YUAN Q，et al. Proline is increased in aller⁃
鼻病毒作为哮喘儿童常见的病毒类型，可导致儿童
gic asthma and promotes airway remodeling［J］. JCI In⁃
和成人哮喘的发展及恶化 ［26］ ；感染鼻病毒的上皮细
sight，2023，8（16）：e167395
胞则对呼吸道细菌如金黄色葡萄球菌的易感性高， ［6］ ZHAO L，GAO J，CHEN G，et al. Mitochondria dysfunc⁃
已证实金黄色葡萄球菌定植与哮喘患病率之间存 tion in airway epithelial cells is associated with type 2 ⁃
在显著关联 ［27-28］ 。趋化因子作为哮喘气道上皮细胞 low asthma［J］. Front Genet，2023，14：1186317
信号活化的重要因素，在哮喘发生与进展中作用关 ［7］ ZHANG Y，DANH C D，HU X Y E，et al. CaMKⅡ oxida⁃
键。受损上皮通过释放 C⁃C 基序趋化因子 11 募集 tion regulates cockroach allergen ⁃ induced mitophagy in
嗜酸性粒细胞，释放大量促炎介质促发并加重哮喘 asthma［J］. J Allergy Clin Immunol，2021，147（4）：1464-
病程 ［29］ ，其与配体间的相互作用在哮喘发病与治疗 1477
［8］ BAI Q，WANG Z，PIAO Y，et al. Sesamin alleviates asth⁃
中不容忽视。因此，研究结果为微生物与哮喘间的联
ma airway inflammation by regulating mitophagy and mito⁃
系及趋化因子在哮喘中的意义提供了进一步支持。
chondrial apoptosis［J］. J Agric Food Chem，2022，70
最后通过 WGCNA 分析以筛选小分子靶向药
（16）：4921-4933
物，发现XMD8⁃92可能作为哮喘亚型1的靶向药物， ［9］ SHARMA A，AHMAD S，AHMAD T，et al. Mitochondrial
是细胞外信号调节激酶 5（extracellular signal⁃regu⁃ dynamics and mitophagy in lung disorders［J］. Life Sci，
lated kinase 5，ERK5）的抑制剂。ERK5 是参与细胞 2021，284：119876
