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第44卷第7期
               ·988 ·                          南   京 医 科       大 学      学 报                        2024年7月


              的另一严重后果。脓毒症所致器官衰竭可能是与                             亚型的极化，从而维持心肌细胞线粒体动力学平
              感染相关的直接机制或者是由脓毒症治疗的不良                             衡，减少氧化应激和心肌细胞凋亡，进而减轻脓毒
              后遗症所引起的间接机制所致              ［34］ 。巨噬细胞M1和          症相关心肌病       ［52］ 。另一项研究表明，肉叶芸香碱
              M2极化状态之间的转换及其平衡调控，对于防止过                          （Harmine）能够通过STAT/MAPK/NF⁃κB信号通路抑
              度的免疫炎症反应、减少宿主组织损伤、维护器官                            制巨噬细胞向 M1 表型极化，从而减轻脓毒症引起
                                                                               ［53］
              功能以及改善患者预后至关重要，这为脓毒症的治                            的心脏功能障碍 。
              疗提供了新的方向和研究思路。                                    3.3  脓毒症相关急性肾损伤
              3.1  脓毒症相关急性肺损伤                                        脓毒症相关急性肾损伤发生时，肾小管上皮细
                  急性肺损伤是脓毒症常见的并发症之一，也是                          胞因缺血、缺氧、炎症介质攻击等多种原因而死亡，
              导致患者生活质量降低甚至死亡的关键因素。脓                             导致肾功能迅速下降，血清肌酐水平显著升高                       ［54］ 。
              毒症所致急性肺损伤的发病机制包括血管内皮和                             在脓毒症急性肾损伤的进展过程中，发生铁死亡的肾
              肺泡上皮的损伤，肺泡毛细血管通透性增加及肺泡                            小管上皮细胞释放剪接体相关蛋白130（spliceosome⁃
              表面活性物质减少等           ［41-42］ 。在脓毒症的进展过程            associated protein 130，SAP130），并通过 Mincle/syk/
              中，M1型巨噬细胞的大量产生加重肺部炎症及肺泡                           NF⁃κB通路促进巨噬细胞向M1极化，这一过程进一
              损伤，进而加剧脓毒症急性肺损伤的程度，而M2型                           步加剧了肾小管上皮细胞的铁死亡                 ［55］ 。此外，有研
              巨噬细胞的产生则有助于肺泡的修复和再生，对脓                            究表明紫菀酮（Shionone）通过调节 ECM1/STAT5 促
              毒症急性肺损伤的恢复起到积极的促进作用                       ［43］ 。  进巨噬细胞 M2 极化，减轻脓毒症诱导的急性肾损
              已有研究揭示，中性粒细胞来源外泌体中miR⁃30d⁃                        伤 ［56］ 。集落刺激因子 2（colony stimulating factor 2，
              5p通过激活NF⁃κB信号通路诱导巨噬细胞的M1极                         CSF2）激活 p⁃STAT5 能够促进巨噬细胞由 M1 表型
              化，从而促进脓毒症急性肺损伤的发生                    ［44］ 。另一     向 M2 表型的转变，进而降低脓毒症相关急性肾损
                                                                                 ［57］
              项研究表明，3，4⁃二羟基苯乙醇糖苷能通过抑制                           伤的炎症损伤程度 。
              Notch1 信号通路的激活，减少 M1 巨噬细胞的极                       3.4  脓毒症相关肝损伤
              化，从而改善脓毒症诱导小鼠的急性肺损伤                       ［45］ 。       在脓毒症进程中，肝脏发挥着清除细菌内毒素
              Luo等 ［46］ 的研究显示，核因子红细胞衍生2相关因子                     和炎症介质的重要作用，脓毒症相关肝功能障碍通
              2（nuclear factor erythroid⁃derived 2⁃like 2，Nrf2）的下  常与肝脏灌注不足有关，并可能导致弥散性血管内
              调能够通过NF⁃κB/PPARγ介导的巨噬细胞M1极化                       凝血和多器官衰竭           ［58］ 。有学者指出，钩吻素子
              加剧盲肠结扎穿刺诱导的肺损伤和炎症。有研究                            （Koumine）可 通 过 转 位 蛋 白（translocator protein，
              表明，苯丙素糖苷（Smiglaside A）能够通过刺激AMP                   TSPO）抑制巨噬细胞的 M1 极化并促进其 M2 极化，
              活 化 的 蛋 白 激 酶（AMP ⁃ activated protein kinase，     从而减轻小鼠脓毒症相关的肝损伤                 ［59］ 。此外，还有
              AMPK）⁃PPARγ来促进巨噬细胞向M2表型极化，从                       研究表明，骨髓间充质干细胞对巨噬细胞极化的调
              而改善 LPS 诱导的急性肺损伤           ［47］ 。也有文献报道，          控可为脓毒症引起的肝损伤提供一种有前景的治
              药物沙奎那韦能通过抑制基质金属蛋白酶⁃9 促进                           疗方式。骨髓间充质干细胞可通过其旁分泌作用
              M2巨噬细胞极化，进而减轻脓毒症诱导的急性肺损                           释放具有细胞功能的外泌体及其归巢到肝脏的能
              伤 ［48］ 。上述研究均为脓毒症相关急性肺损伤发生                        力，调控巨噬细胞的M1极化过程，从而减少肝损伤
                                                                               ［60］
              机制和治疗策略提供了新的理论依据和启示。                              并促进组织修复 。
              3.2  脓毒症相关心肌病                                     3.5  脓毒症相关肠道损伤
                  在脓毒症的发生过程中，免疫细胞浸润心肌并                               在脓毒症中，肠道血供减少、菌群失调、黏膜损

              释放多种促炎细胞因子，如IL⁃1β、IL⁃6、TNF⁃α、C5a                  伤及炎症反应失控等均可进一步增加肠道功能障
              和 NO，从而损害心肌的顺应性及降低收缩力                    ［49-51］ 。  碍的风险。近年来，研究表明针对巨噬细胞极化状
              针对免疫细胞的过度活化和细胞因子的释放进行                             态的调控可以有效地减轻炎症损伤，从而缓解脓毒
              干预，是脓毒症相关心肌病的一种有效治疗策略。                            症导致的肠道功能障碍。有研究显示，柚皮苷可通

              有研究表明，氯沙坦能够通过 TLR4 介导的 NF⁃κB                      过PPARγ/miR⁃21轴促进巨噬细胞M2极化，从而缓
              和丝裂原活化蛋白激酶（mitogen⁃activated protein              解脓毒症诱导的肠道损伤            ［61］ 。然而，糖尿病状态则
              kinase，MAPK）信号通路，调节巨噬细胞从M1到M2                     能通过 miR⁃3061/Snail1 促进 M1 巨噬细胞极化，加
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