Page 121 - 南京医科大学自然版

第44卷第7期 杨 澜，吉宁飞，黄 茂. 肺肉瘤样癌免疫治疗新进展［J］.
2024年7月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（7）：1002-1009 ·1005 ·

survival，OS）呈正相关 ［36］ 。另一项多中心回顾性研 因此免疫联合化疗对PSC意义非凡。在一项多中心
究中，37例PSC患者接受免疫单药治疗作为二线及 回顾性研究中，34例PSC初治患者接受一线免疫联
以上治疗，ORR为40.5%，中位PFS为4.9个月，中位 合化疗治疗，结果显示 ORR 为 70.6%，中位 PFS 为
OS 为 12.7 个月 ［37］ 。一项晚期 PSC 接受免疫单药治 10.3 个月，2 年生存率为 57.8%，说明免疫联合化疗
疗的多中心研究显示，ORR 为 38.5%，中位 PFS 为 作为局部晚期或转移性PSC患者的一线治疗疗效较
4.6个月，中位OS为20.0个月 ［38］ 。Babacan等 ［39］ 汇总 好 ［32］ 。1例携带MET外显子14突变的转移性PSC患
分析 2015—2019 年发表的 PSC 患者接受免疫治疗 者在获得克唑替尼耐药后，接受纳武利尤单抗联合化
［49］
的相关研究及莫菲特癌症中心的电子病历，共90例 疗治疗并实现部分缓解（partial response，PR） 。另
PSC 患者接受免疫单药治疗，ORR 为 54.5%，中位 1例Ⅳ期PSC患者在接受纳武利尤单抗联合化疗治
［50］
PFS 为 7.0 个月，PSC 患者 PD⁃L1 表达情况与免疫治 疗后实现完全缓解（complete response，CR） 。国
疗疗效密切相关。以上研究表明，PD⁃1/PD⁃L1 抑 内也有免疫治疗联合低剂量化疗有效控制PSC的个
制剂在 PSC 患者中显示出良好的抗肿瘤活性，与 案报道，患者高龄且具有多重基础疾病，接受治疗后
［51］
单纯化疗相比表现出明显的临床获益。目前 PSC 未出现不可耐受的不良反应 。除此之外，还有数
免疫单药治疗仍缺少大型临床研究，文献多为个 个 PSC 接受免疫治疗联合化疗的个案报道，结果同
案报道 ［40-41］ 。国内已经启动一项单臂Ⅱ期临床试验 样显示临床获益 ［52-53］ 。
（ChiCTR2000031478），旨在研究卡瑞利珠单抗治疗 2.4 免疫联合抗血管生成治疗
一线化疗后进展的晚期PSC的临床疗效。 PSC 具有高度侵袭性，极易侵犯血管，45.2%~
2.2 双免联合治疗 61.9%的患者在确诊时已有远处转移。常见的转移
目前，双免联合治疗（PD⁃1/PD⁃L1 抑制剂联合 部位是骨、肺、脑和肝脏，还有转移至舌部的个案报
CTLA⁃4抑制剂）在晚期 NSCLC 治疗中显示出良好 道 ［54］ 。免疫联合抗血管生成治疗可上调PD⁃L1表达
的抗肿瘤作用 ［42- 43］ 。研究显示，PD⁃1 抑制剂与 及细胞毒性 T 细胞的浸润，抑制肿瘤生长。在一项
CTLA⁃4抑制剂联合使用，其协同作用优于二者单独 多中心回顾性研究中，14例晚期PSC接受一线免疫
应用时效应之和 ［44］ 。一项针对晚期 NSCLC 双免联 联合抗血管生成治疗，中位PFS为9.4个月，中位OS
合治疗的 Meta 分析结果显示，相较于免疫单药治 为 22.8 个月 ［33］ 。1 例 PD⁃L1 高表达的 PSC 患者术后
疗，双免联合治疗具有一定优势，能够改善PD⁃L1表 辅助化疗期间出现快速复发，在接受纳武利尤单抗
达<25%患者的 PFS，但 3 级及以上不良反应的发生 联合安罗替尼治疗 8 周后评估疗效为 PR ［55］ 。1例
率显著提高 ［45］ 。一项探究ICI治疗肺癌的安全性及 晚期PSC伴肾上腺转移患者基因检测显示KRAS和
有效性的多中心、回顾性研究显示，免疫相关不良 TP53突变，接受信迪利单抗联合安罗替尼治疗后评
事件的发生可能与更好的疾病控制率和无进展生 估疗效为 PR ［56］ 。血管侵犯是 PSC 预后不良的危险
存期相关 ［46］ 。Kim等 ［47］ 在一项非随机Ⅱ期临床研究 因素，T分期、N分期及组织学亚型为巨细胞癌和梭
中使用度伐利尤单抗和曲美木单抗联合治疗复发 形细胞癌是 PSC 发生远处转移的危险因素 ［57］ 。因
或转移的PSC患者，结果显示与单纯化疗相比，双免 此，应充分利用免疫治疗联合抗血管生成治疗的协
联合治疗延长患者 OS 及 PFS，且不良反应可控，这 同作用，致力于改善PSC临床预后，有关免疫治疗联
也是首个有关PSC双免联合治疗并获得阳性研究结 合抗血管生成治疗的一项临床试验正在进行中
果的前瞻性临床研究。对于 PD⁃L1 阴性表达的患 （NCT04888429）。
者，联合 CTLA⁃4 抑制剂有望弥补患者的癌症免疫 2.5 免疫联合放疗
周期缺陷，带来生存获益，双免联合治疗在PD⁃L1阳 放疗可用于无法手术的NSCLC患者，也可作为
性的PSC患者中具有广阔的应用前景。 辅助治疗降低患者术后局部复发风险。研究表明，

2.3 免疫联合化疗 与不接受任何治疗相比，放疗可改善Ⅰ~Ⅲ期未手
目前认为，无论PD⁃L1表达情况如何，免疫治疗 术的 PSC 患者 OS ［58］ 。1 例 PD⁃L1 过表达伴 KRAS 突
联合以铂类为基础的化疗是驱动基因阴性的晚期 变的晚期 PSC 患者，予安罗替尼治疗后疾病进展
NSCLC 一线治疗方案。相关 Meta 分析结果同样支 （progressive disease，PD），在接受特瑞普利单抗联合
持晚期 NSCLC 一线免疫联合化疗疗效优于免疫单 胸部放疗后实现 PR ［59］ 。1 例高龄且伴有多种合并
药治疗 ［48］ 。由于大多数 PSC 患者为 PD⁃L1 高表达， 症的晚期PSC患者，在接受帕博利珠单抗单药治疗4