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第44卷第8期 方泽桂，董 莉，史陆宸，等. aCHANGE模型：NAFLD人群显著肝纤维化风险的预测模型［J］.
2024年8月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（8）：1092-1099 ·1093 ·
ease，MASLD），2023年美国肝病研究学会（AASLD）、 多种癌症和疾病预后 ［19-22］ 。CALLY 指数结合 CRP、
欧洲肝脏研究学会（EASL）以及拉丁美洲肝脏研究学 ALB和外周血淋巴细胞计数，反映炎症、免疫和营养
［23］
会（ALEH）等3个国际区域肝病学会表明支持这一更 状况，早期研究表明其与结肠癌预后相关 ，但CAR
名。近来研究表明，大多数NAFLD患者符合MASLD 和CALLY指数是否与NAFLD进展相关尚未被认知。
标准，研究结果及相关数据在新定义下仍有效 ［8-9］ 。 综上，为了探索上述新型指标在NAFLD人群中
因此，本研究继续以NAFLD群体为对象进行探索。 的诊断价值，本研究利用美国国家健康与营养调查
肝纤维化是肝脏受损后胶原纤维过度沉积导 （National Health and Nutrition Examination Survey，
致的肝组织结构和功能异常。研究显示，肝纤维化是 NHANES）中 18~80 岁人群的相关资料进行研究分
预测NAFLD患者长期结局的最关键指标，其分期与 析，并建立NAFLD人群进展为显著肝纤维化的风险
总病死率、肝移植和肝相关不良事件紧密相关 ［10］ 。 预测模型。
肝活检虽为肝纤维化诊断的金标准，但因其创伤
1 对象和方法
性、高成本和高风险，难以在 NAFLD 人群中针对肝
纤维化进行筛查。此外，也有研究指出肝组织病变 1.1 对象
的不均匀分布使得肝活检结果不能全面反映肝脏 NHANES 是一项针对美国全国人口的代表性
病变 ［11］ ，该研究还指出肝纤维化指数（fibrosis 4 调查，使用复杂、多阶段和概率抽样方法提供有关
score，FIB⁃4）和天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate 美国一般人口营养和健康的大量信息 ［24］ 。本研究
aminotransferase，AST）与血小板的比值作为无创诊 截取 NHANES 数据库中 2017—2020 年新冠病毒大
断模型，能够有效评估肝纤维化。但这两个目前广 流行前的所有人群的相关资料（n=15 560），在总样
泛应用的模型主要基于慢性肝炎（如慢性病毒性肝 本中排除：①年龄<18 岁；②没有完整 CMI、ALB、
炎）患 者 开 发 ，未 充 分 考 虑 NAFLD 的 特 点 ，在 CRP、臀围、LSM、瞬时弹性成像技术诊断的受控衰
NAFLD 患者中的适用性和精确度有限。据 Grau⁃ 减参数（controlled attenuation parameter，CAP）资料；
pera 等 ［12］ 研究指出，当肝脏硬度测试（liver stiffness ③既往诊断过乙型病毒性肝炎或者乙型肝炎病毒
measurement，LSM）≥8 kPa 时，FIB⁃4 的表现不如腰 表面抗原（HBsAg）阳性，以及既往诊断过丙型病毒
围，且上述两个模型均未涉及炎症指标等其他与 性肝炎以及丙型肝炎病毒（HCV）核酸或抗 HCV抗
NAFLD密切相关的因素，这些都提示临床迫切需求 体阳性；过量饮酒者（女性饮酒量>14标准杯/周或男
［25］
针对 NAFLD 人群建立有效评估疾病进展和肝纤维 性饮酒量>21标准杯/周） ；CAP<274 dB/m者。根据
［26］
化程度及风险的无创诊断模型。鉴于此，探索融合 Eddowes 等 研究，CAP≥274 dB/m被视为是NAFLD，
腰围和炎症标志物等新指标建立有效可靠的无创 其在检测所有程度的肝脂肪变性方面具有 90%的
诊断模型，以提高对NAFLD患者肝纤维化的诊断准 灵敏度。最终纳入本研究的样本量为2 543例。
确性已成为临床研究热点。 1.2 方法
心脏代谢指数（cardiometabolic index，CMI）于 NHANES 的工作人员使用装备有 502 V2 探头
2015 年由 Wakabayashi 等 ［13］ 提出，通过血脂参数甘 的FibroScan 对受试者进行振动控制瞬时弹性成像
®
油三酯（triglycerides，TG）、高密度脂蛋白（high den⁃ （transient elastography，TE）检查，并记录受试者的
sity lipoprotein，HDL）和腰臀比（waist⁃to⁃hip ratio， CAP 值 和 LSM 值 。 根 据 Eddowes 等 ［26］ 研 究 ，将
WHR）评 估 内 脏 肥 胖 ，定 义 为 CMI=（TG/HDL）× LSM≥8.2 kPa 的人群定义为有显著肝纤维化的人
WHR。已证实CMI 与多种代谢疾病相关 ［14-17］ ，特别 群，LSM<8.2 kPa 定义为无显著肝纤维化的人群。
是心血管、肾脏疾病和高尿酸血症，是评估代谢疾 本研究的因变量为研究人群是否存在显著肝纤维
病的重要预测指标。2022 年的一项研究发现 ［18］ ， 化。自变量为性别、年龄、受教育程度、种族、臀围
CMI 是 NAFLD 的独立危险因素，但其与 NAFLD 肝 （hip circumference，HIP）、白细胞计数（white blood
纤维化的关系尚未明确。 cell count，WBC）、铁蛋白（ferritin）、丙氨酸氨基转移
C 反应蛋白（C⁃reactive protein，CRP）是炎症时 酶（alanine aminotransferase，ALT）、AST、碱性磷酸酶
肝脏合成的急性期蛋白，而血清白蛋白（albumin， （alkaline phosphatase，ALP）、γ⁃谷氨酰转移酶（gam⁃
ALB）反映营养状态和肝功能，与炎症状态呈反比。 ma ⁃ glutamyl transferase，GGT）、球 蛋 白（globulin，
CRP与ALB的比值（CAR）作为新型炎症指标，已关联 GLO）、尿酸（uric acid，UA）、总胆固醇（total choles⁃
