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第42卷第10期              刘雨晴，王 敏，邱雪婷，等. 原发性醛固酮增多症筛查阳性率的现状研究［J］.
                 2022年10月                    南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（10）：1426-1431                      ·1429 ·


                                           表1 不同筛查阈值与PAC或ARR的个体内变异关系
                           Table 1 Intraindividual variability of PAC or ARR in relation to different screening thresholds
                                          百分比                             百分比                             百分比
                         至少1次                             至少2次                            平均值
                                           （%）                             （%）                             （%）
                PAC < 10 ng/dL             35.0  PAC < 10 ng/dL            10.0  PAC < 10 ng/dL            10.0
                PAC < 15 ng/dL             75.0  PAC < 15 ng/dL            37.5  PAC < 15 ng/dL            48.8
                PAC < 20 ng/dL             93.7  PAC < 20 ng/dL            72.6  PAC < 20 ng/dL            83.8
                ARR < 20（ng/dL）/［ng/（mL·h）］  17.5  ARR < 20（ng/dL）/［ng/（mL·h）］  05.0  ARR < 20（ng/dL）/［ng/（mL·h）］  01.3
                ARR < 25（ng/dL）/［ng/（mL·h）］  26.3  ARR < 25（ng/dL）/［ng/（mL·h）］  06.3  ARR < 25（ng/dL）/［ng/（mL·h）］  05.0
                ARR < 30（ng/dL）/［ng/（mL·h）］  36.3  ARR < 30（ng/dL）/［ng/（mL·h）］  06.3  ARR < 30（ng/dL）/［ng/（mL·h）］  08.8
                PAC/ARR单次测量数量              182   PAC变异系数                   19.7  PAC百分比差异                  41.8
                ARR单次测量数量                  182   ARR变异系数                   26.1  ARR百分比差异                  52.2

                2.3  不同 PAC 或 ARR 水平亚组临床特征、激素水                    PAC 和 ARR 均有较高比例者低于现有指南或专家
                平、影像学表现及治疗方式比较                                    共识推荐的阳性阈值。现状调查显示，35% PA患者
                    分别根据患者的平均 PAC 和 ARR 三分位数分                     至少有 1 次筛查时的 PAC 不到 10 ng/dL，近 20%PA
                为3个亚组，比较不同平均PAC或ARR水平亚组之                          患者至少有 1 次筛查的立位 ARR 低于 20（ng/dL）/
                间的相关指标。                                          ［ng/（mL·h）］。本研究为回顾性研究，研究对象为
                    80 例研究对象根据平均 PAC 三分位数分为                       经过确诊试验，符合目前指南或专家共识标准的PA
                < 13.09 ng/dL、13.09~17.12 ng/dL、>17.12 ng/dL 3 个  患者，且患者按照PA治疗后，随访中病情得到明显
                亚组，结果显示，3组未发现与PAC的个体变异相关                          改善。本研究不包括缺乏筛查及1次筛查阴性被排
                的临床特征、激素水平、影像学表现及治疗方式，差                           除诊断的潜在PA患者，因此，本研究只是对PA患者
                异无统计学意义（P > 0.05）。                                的 PAC 和 ARR 个体内变异的保守估计。从临床角
                    80 例 研 究 对 象 根 据 平 均 ARR 三 分 位 数 分            度看，如果仅依赖于单次筛查评估，部分实际为 PA
                为 < 59.58（ng/dL）/［ng/（mL · h）］、59.58~135.38       的患者可能已被排除诊断。
               （ng/dL）/［ng/（mL·h）］、>135.38（ng/dL）/［ng/（mL·h）］         本研究扩展了先前的研究，为重新校准 PA 筛
                3 个亚组，结果显示，3 组中治疗方式差异有统计学                         查阈值提供了理论基础。Tanabe 等             ［11］ 曾报道过 PA
                意义（P < 0.05），即 3 个亚组内，经过确诊和分型诊                    筛查指标的高度变异性。近些年，虽然醛固酮和肾
                断后，第一亚组内适合醛固酮受体拮抗治疗者占比                            素检测方法有了更新，检测变异度减小，然而新近
                更高，第二、三亚组适合手术治疗者占比更高。                             Yozamp 等 ［12］ 研究仍旧提示仅依赖单个 PAC 或 ARR
                2.4  不同血钾状态下，不同筛查阈值与 PAC、ARR                      测定筛查 PA 缺乏精确性；相反，至少 2 次或更多次
                个体内变异关系                                           重复测量可提高准确度。26%的 PA 患者在肾上腺
                    当限制血钾≥3.5 mmol/L 时获得配对 PAC 和                  静脉采血（adrenal venous sampling，AVS）开始时的
                ARR，符合纳入标准的研究对象从80例降至34例，                         下腔静脉PAC < 5 ng/dL，低于PA 传统诊断阈值，在
                PAC和ARR单次测量数量减少至74次，PAC变异性                        AVS时PAC存在较大的浓度变化（循环中醛固酮分
                较前相仿，ARR 变异性增加。而无论是 PAC 还是                        泌本身存在急性变化），左右侧 PAC 平均变异系数
                ARR，低于设定阈值的患者占比较前均增加（表2）。                         分别为 30%、39%    ［13］ ，进一步说明 PA 患者中个体内

                分析血钾 < 3.5 mmol/L 时的配对 PAC 和 ARR，PAC              变异存在。为解释 PAC 和 ARR 的个体变异性及降
                及ARR变异性增加，仍有较高比例研究对象的PAC                          低 PA 的假阴性率，越来越多学者提出更宽松的筛
                及ARR低于现行指南推荐阈值（表2）。                               查 诊 断 阈 值 ，如 低 PRA［PRA≤1.0 ng/（mL · h）］、
                                                                  ARR≥20（ng/dL）/［ng/（mL·h）］，PAC≥10 ng/dL，并进
                3 讨    论
                                                                  行确诊试验      ［14］ 。一些学者甚至提出在肾素被抑制
                    面对 PA 诊断率低的现状，本研究回顾性分析                       ［PRA≤1.0 ng/（mL·h）］的情况下，PAC≥5 ng/dL都应
                了单中心确诊为 PA 患者筛查指标的个体变异，发                          该纳入阳性筛查        ［15］ 。总之，与本研究的调查现状一
                现针对常用的高、中、低筛选切点，PA患者多次筛查                          致，多个研究均强调了单次 PAC 测定的不可靠性，
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