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第42卷第12期 梅 杰，许隽颖，顾丁一，等. DAAM基因家族在胰腺癌中的表达及其与免疫检查点的相关性［J］.
2022年12月 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（12）：1681-1686 ·1685 ·

2.4 胰腺癌组织中 DAAM1 和 DAAM2 与免疫检查
3 讨 论
点表达的相关性
TCGA数据库分析结果表明，DAAM1及DAAM2 形成素蛋白 DAAM 因其在脊椎动物胚胎发育
与PDL1、PDL2、CD80、CD86等多个免疫检查点分子 早期原胚肠形成中的作用被率先报道 ［12］ 。DAAM家
的表达呈显著正相关（P < 0.001，图4）。 族共包括DAAM1和DAAM2两个成员，二者的经典

A B
DAAM1 PDL1 PDL2 CD80 CD86 1.0 DAAM2 PDL1 PDL2 CD80 CD86 1.0
DAAM1 0.8 DAAM2 0.8

0.6 0.6
PDL1 0.4 PDL1 0.4

0.2 0.2
PDL2 0 PDL2 0

-0.2 -0.2
CD80 -0.4 CD80 -0.4
-0.6 -0.6
CD86 -0.8 CD86 -0.8

-1.0 -1.0
A：DAAM1 mRNA与免疫检查点表达的相关性；B：DAAM2 mRNA与免疫检查点表达的相关性。
图4 DAAM1、DAAM2 mRNA表达与胰腺癌中免疫检查点表达的相关性
Figure 4 Correlation of DAAM1，DAAM2 mRNA and immune checkpoints expression in pancreatic cancer

功能为调控肌动蛋白聚合和解聚，在肌动蛋白依赖 项临床病理参数均无显著相关性。Kaplan⁃Meier 分
的细胞行为中起到至关重要的调控作用 ［12-13］ 。据现 析表明，DAAM1 mRNA及蛋白高表达与胰腺癌患者
有报道，DAAM蛋白可作为Wnt/PCP通路中的信号转 较短的 OS 显著相关，但 DAAM2 不是胰腺癌中的预
［14］
导分子 ，响应Wnt5a、Wnt11等多个Nnt通路的起始 后因子，与胰腺癌预后无关。我们既往在胃癌中的
信号，进而促进肿瘤细胞的迁移和侵袭 ［5，15］ 。Wnt 信 研究表明 DAAM2 与胃癌患者预后相关，DAAM1 与
号通路在胰腺癌发生、发展中起到重要作用。例 其预后无关 ［20］ ，这与胰腺癌中的研究结果相反，提
如，LINC01133 可通过经典的 Wnt/β⁃catenin 通路促 示DAAM1和DAAM2的作用可能存在组织间差异。
进肿瘤细胞的上皮间充质转化，进而促进胰腺癌的 免疫治疗是肿瘤领域新兴的治疗策略，而免疫检
进展 ［16］ 。但作为非经典 Wnt 信号通路之一，DAAM 查点的表达是决定免疫治疗的关键因素之一 ［21-22］ 。
所在Wnt/PCP通路在胰腺癌中的研究报道较少。此 在本研究中，试图探索 DAAM 蛋白与包括 PDL1 在
外，DAAM 蛋白的一些非经典作用被逐渐揭示，如 内的免疫检查点分子表达的相关性。通过对TCGA
DAAM1在新型冠状病毒（SARS⁃CoV⁃2）感染过程中 数 据 库 的 分 析 ，我 们 发 现 DAAM1 和 DAAM2 与
起到重要作用 ［17］ ；DAAM2 可驱动泛素连接酶 E3 基 PDL1、PDL2、CD80、CD86等多个免疫检查点呈显著
因 VHL 的降解进而上调HIF⁃1α的表达，提示其在基 正相关。既往研究结果表明在不同免疫状态的宫
因表达调控过程中可能起到一定作用 。然而，迄今 颈癌样本中，DAAM2 表达显著失调，通过与 RI⁃
［8］
为止，尚未有研究关注胰腺癌中DAAM家族的作用。 POR2、SORBS1 和 CXCL8 组合，四者构成的预后标
本研究发现，胰腺癌组织中DAAM1、DAAM2蛋 志物不仅可以预测宫颈癌患者的预后，同时可以预
白的表达量均显著高于癌旁组织，且二者表达呈显著 测肿瘤对化疗及免疫治疗的反应 ［23］ 。此外，形成素
正相关。研究提示DAAM1和DAAM2有共同调控因 家族FMNL蛋白在胃癌中与免疫检查点分子表达及
［18-19］ ［24］
素，如 miR⁃335 可同时靶向 DAAM1 和 DAAM2 ， 免疫细胞浸润丰度呈正相关，但机制不明 。以上
这可能是 DAAM1 和 DAAM2 表达呈正相关的原因 提示，形成素蛋白家族可能参与了肿瘤免疫逃避的
之一。DAAM1 表达状态与肿瘤分化程度和患者生 调控过程。
存状态的相关性存在一定统计学趋势，与其他临床 本研究首次分析了 DAAM 蛋白在胰腺癌中的
病理参数无显著相关性，而 DAAM2 表达状态与各 表达及临床意义，表明DAAM1和DAAM2在胰腺癌