Page 144 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第12期
·1760 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年12月

MPO 抑制剂，抑制活性较好的有色胺（tryptophan）、 和易被激怒，减少对碳水化合物的渴望，缓解慢性
4⁃溴苯胺和 BCH，IC50分别为 0.5 μmol/L、0.3 μmol/L 疼痛和躁狂行为症状，并使睡眠正常化。2009 年，
和0.2 μmol/L。 Galijasevic 等 ［46］ 发现叠氮化合物 4⁃胺⁃2，2，6，6⁃四
SDG 是一种天然生物活性剂，具有很强的抗氧 甲基二苯哌酯（4⁃amino⁃TEMPO）抑制 MPO 和中性
化和清除自由基［羟基、过氧化物和2⁃2二苯基肼（2⁃ 粒细胞催化产生 HClO 的 IC50值分别为约 1 μmol/L
2 diphenyl hydrazy，DPPH）］的特性 ［40-41］ ，还可以清除生 和 6 μmol/L。
理溶液辐射诱导的活性氯类化合物（active chlorine 3.4 作用机制不明确的天然产物来源的MPO抑制剂
species，ACS）活性氯 ［42］ 。SDG通过与MPO活性位点 除了以上两类抑制剂外，也有一些作用机制不
近端结合，干扰H2O2进入MPO的活性位点而不影响 明确的天然产物也表现出MPO抑制活性，如亚甲基
Cl 的进入，从而抑制 H2O2 依赖性的 MPO 活性 ［42］ ； 小檗碱（demethyleneberberine，DMB）、4⁃甲基七叶皂
-
［43］
SDG 还可以清除抑制自由基 compoundⅠ ，其 IC50 苷（4⁃methylesculetin，4⁃ME）、N⁃甲基胞嘧啶（N⁃
为63.47 μmol/L。 methylcytisine，NMC）等（图 6）。DMB 是一种天然
KYC含有Tyr、Lys和Cys三肽，是一种强效、可逆、 线粒体靶向的抗氧化剂，具有阳离子和邻苯二酚
［44］
特异和无毒的MPO抑制剂 ，其IC50为7 μmol/L。Yu 结构 ［48］ 。Chen 等 ［49］ 发现在炎症性肠病（inflammato⁃
等 ［45］ 研究发现，KYC治疗可明显减少大脑中动脉闭 ry bowel disease，IBD）中，DMB 可以降低 MPO 活性，
塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）小鼠大脑 显著缓解体重减轻，减少白细胞介素⁃6（interleukin⁃
中的神经系统严重程度评分、梗死大小、IgG 外渗、 6，IL⁃6）和肿瘤坏死因子⁃α（tumor necrosis factor⁃α，
中性粒细胞浸润、神经元损失、细胞凋亡和小胶质 TNF⁃α）等促炎细胞因子的产生，并抑制了核因子κB
细胞/巨噬细胞激活，还可以促进体内 MPO 氧化指 （nuclear factor kappa⁃B，NF⁃κB）信号通路的激活从
纹生物标志物ClTyr减少。 而抑制炎症反应。4⁃ME是香豆素衍生物之一，具有
4+
3.3 促进compoundⅡ（PorFe ⁃O）累积的抑制剂 很强的抗氧化和抗炎活性 ［50］ 。Witaicenis 等 ［51］ 证明
目前已知的促进 compoundⅡ累积的抑制剂有 在葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium salt，DSS）诱
氨苯砜、色胺、色氨酸及其类似物、吲哚（indole）及其 导的IBD 模型中，4⁃ME 可以降低MPO 活性，降低了
［46］
类似物 （图 5）。2005 年，Camp 等 ［47］ 发现褪黑素 结肠 IL⁃6 的水平，并抵消了谷胱甘肽（glutathione，
作为抗氧化剂和抗炎剂，可以抑制中性粒细胞中 GSH）的消耗。NMC是从紫薇和苦参的种子中提取
MPO 活性，从而减轻 HClO 依赖性炎症组织损伤。 的三环喹嗪类生物碱，具有多种药理活性，如降血
2008 年，Galijasevic 等 ［46］ 发现并验证色氨酸与褪黑 糖、镇痛和抗炎活性。DSS诱导小鼠结肠炎模型中，
素以类似形式抑制 MPO 活性，同时发现其补充剂 NMC可以有效抑制MPO活性的显著增加，减少局部
可以作为抗抑郁药保持身体健康，缓解情绪不佳 炎症 。
［52］
H
NH2 N
H
NH2
N
O
NH2
S
O N OH
H
H2N O
Disulone Tryptamine Tryptophan Indole
O
HN
•
O⁃N
O NH2
N
H
Melatonine 4⁃amino⁃TEMPO
图5 促进化合物Ⅱ积累的代表性MPO抑制剂
Figure 5 Representative MPO inhibitors that promote the accumulation of compound Ⅱ