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第43卷第12期      王广春，曹     洋. 红细胞分布宽度及其衍生物作为消化系统炎症和肿瘤疾病标志物的研究进展［J］.
                 2023年12月                    南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（12）：1764-1770                      ·1765 ·


                床结果，快速诊断和进一步肝纤维化分期成为当前                            影像学变化外，基于简单经济的血常规检测参数
                的关键目标，因此寻找简单的无创血清学标志物仍                            RLR、RPR 和 HRR 等也是预警纤维化进展的指标。
                然是一个值得探索的问题，而 RDW 及其衍生物被                          然而，目前的研究极少分析RDW及其衍生物与肝纤
                认为是这一领域的潜在候选指标。目前研究较多                             维化具体分期之间的关系，也并没有与瞬时弹性成
                                                   ［7］
                的为 RDW 和 RPR 两个参数。Kang 等 首次发现                     像、增强肝纤维化评分等新的无创评估方式进行比
                RDW 升高与 MAFLD 的晚期纤维化独立相关，随后                       较，这些在未来的研究工作中可以重点阐明。
                的研究在校正了年龄、性别、肌酐、血红蛋白等危险                           1.3  自身免疫性肝病（autoimmune liver diseases，
                因素后，发现 RPR 也是预测 MAFLD 患者晚期纤维                      AILD）
                            ［8］
                化的独立因素 。但他们的研究仅引用传统的评分                                AILD 是一种累及肝脏和肝内胆管的自身免疫
                系统来评估 RDW、RPR 与肝纤维化程度的关系，并                        性炎症性疾病，包括自身免疫性肝炎（autoimmune
                未通过基于肝活检标本的纵向研究方法来验证相                             hepatitis，AIH）、原发性胆汁性胆管炎（primary bili⁃
                                          ［9］
                关参数的诊断性能。Cengiz等 用活检证实MAFLD                       ary cholangitis，PBC）、原发性硬化性胆管炎（primary
                患 者 的 血 清 样 本 计 算 RPR 指 数 ，发 现 RPR 与              sclerosing cholangitis，PSC） ，准确识别其组织学阶
                                                                                         ［16］
                MAFLD 的肝纤维化分期密切相关，且RPR的诊断性                        段是提高治疗反应和改善预后的前提。然而，进行
                能与传统的纤维化评分相似。最近的一些研究根据                            肝活检的成本很高，其应用受到限制。因此，目前
                MAFLD 严重程度分组后发现，随着脂肪肝的加重，                         开发了各种非侵入性候选生物标志物来评估和预
                RDW和RPR指数随之增高           ［10-11］ 。因此在MAFLD患        测AILD肝脏组织学，如腺苷脱氨酶、细胞角蛋白⁃18
                者中，RDW及RPR的升高被认为是肝脏单纯脂肪变                          死亡标志物 M65、转化生长因⁃1、铁蛋白等                ［17］ ，它们
                性进展为纤维化的迹象，可潜在地减少MAFLD人群                          在疾病的早期识别、治疗反应、复发风险中发挥不
                对肝脏活检的需求。进一步研究RDW 衍生参数在                           同的作用，但其复杂和高成本的提取过程限制了在
                MAFLD中的作用将加深我们对纤维化发生发展的认                          临床的广泛应用，因此简单经济的炎性指标如RDW
                识，并有助于制定新的MAFLD防治策略。                              及其衍生物正逐渐被关注。研究表明                  ［18-19］ ，RDW水
                1.2  病毒性肝炎                                        平与 AIH 患者的肝脏炎症程度和纤维化分期均呈
                    在全球范围内，慢性肝炎病毒感染仍然是一个                          正相关，且诊断性能优于传统的纤维化评分指数。
                具有挑战性的问题，因此对慢性肝炎患者病情的准                            对于已明确为抗线粒体自身抗体（anti⁃mitochondrial
                确诊断不仅对于确定抗病毒治疗方案至关重要，也                            autoantibodies，AMA）阳性的PBC患者，RDW和RPR
                是决定预后的重要因素。通过常规体外实验室检测                            均能可靠地预测其组织学严重程度                ［20］ 。因而在PBC
                获得的非侵入性指标，比如RDW及其衍生物，在慢性                          治疗和随访过程中，可以基于 RDW 和 RPR 值进行
                                                         ［11］
                肝炎的临床研究中显示出巨大的潜力。Lou等 分                           优化。RLR 则被证实能有效区分 PBC 早期和晚期
                析了RDW 值与病毒性肝炎患者不同疾病状态之间                           肝硬化   ［21］ ，可作为识别肝脏组织学分期有价值的补
                的关系，发现在慢性乙肝患者中RDW 值明显升高，                          充。为开发一种简单、易于实现和高精度的 PBC
                且与病情严重程度相关。进一步分析表明，RDW                            组织学分期的非侵入性预测方法，Tu 等                  ［22］ 在总胆
                是乙肝患者3个月死亡率的独立预测因素。为早期                            汁酸和 RDW两项参数基础上建立了一种新的模型
                发现肝炎肝硬化，及时干预治疗并降低肝癌发生                            （TR评分），并通过与多种模型对比后证实其有最高
                率，在监测肝纤维化指标的同时，一些研究着重将                            的PBC组织学分期诊断性能。PSC是一种以多灶性
                RLR、RPR、HRR 等参数应用于肝纤维化诊断和预                        胆管狭窄和进展期肝病为特征的少见疾病 ，诊断主
                                                                                                       ［23］
                后过程中。Wang等       ［12］ 首先证实了RDW是乙肝患者               要依赖胆管影像学和肝脏组织病理学，目前尚没有相
                纤维化发展和肝硬化严重程度的独立预测指标，当                            关文献研究RDW及其衍生物与PSC的关系。
                结合 2 个不同的参数后发现，RLR 预测乙肝相关肝
                                                                  2  急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）
                                 ［13］
                硬化能力优于RDW          ，RPR在慢性丙肝晚期纤维化
                方面显示出较好的诊断能力             ［14］ ，而HRR联合传统的              AP是一种以胰蛋白酶原异常激活为主要发病机
                                                                                                          ［24］
                纤维化评分系统可以有效地预测乙肝失代偿期肝                             制的炎症反应性疾病，急性发作时死亡率较高 。患
                硬化患者的预后       ［15］ 。因此，对于病毒性肝炎感染患                 者早期病情严重程度至关重要，确诊的中、重度患
                者，除了监测肝功能指标、传统肝纤维化评分和肝脏                           者需要尽早重症监护，以减少多器官损伤甚至衰竭
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