Page 145 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第12期 王玉婷，秦亚娟，厉廷有. 髓过氧化物酶抑制剂的研究进展［J］.
2023年12月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（12）：1756-1763 ·1761 ·

OH ［6］ NESSLER K，GRZYBCZAK R，NESSLER M，et al. Asso⁃
OH
ciations between myeloperoxidase and paraoxonase⁃1 and
N
HO type 2 diabetes in patients with ischemic heart disease
N + N ［J］. BMC Cardiovasc Disord，2022，22（1）：521
O
HO O O
O O ［7］ LEITGEB U，FURTMUELLER P G，HOFBAUER S，et al.
DMB 4⁃ME NMC The staphylococcal inhibitory protein SPIN binds to hu⁃
图6 作用机制不明的天然产物来源MPO抑制剂 man myeloperoxidase with picomolar affinity but only
Figure 6 MPO inhibitors representing a natural product dampens halide oxidation［J］. J Biol Chem，2022，298
source with an unclear mechanism of action （11）：102514

［8］ NDREPEPA G. Myeloperoxidase⁃a bridge linking inflam⁃
4 小结与展望 mation and oxidative stress with cardiovascular disease
［J］. Clinica Chimica Acta，2019. 493：36-51
MPO 抑制剂的研究是药物研发的热点。目前
［9］ KARGAPOLOVA Y，GEISSEN S，ZHENG R Y，et al. The
［23］
MPO 不 可 逆 抑 制 剂 主 要 包 括 MPO⁃in⁃28 、4⁃
enzymatic and non⁃enzymatic function of myeloperoxidase
ABAH ［26］ 、AZD5904、AZD3241 ［29］ 、PF⁃06282999 ［30］ 和 （MPO）in inflammatory communication［J］. Antioxidants
PF⁃1355 等；可逆结合 MPO 活性位点的化合物包括 （Basel），2021，10（4）：562
［35］ ［43］ ［44］
SHA 、SDG 、KYC 等；促进化合物Ⅱ积累而不 ［10］ KRAWCZYK L，SEMWAL S，SOUBHYE J，et al. Native
与活性位点结合的化合物包括色胺、色氨酸及其类 glycosylation and binding of the antidepressant parox⁃
似物、吲哚及其类似物等；作用机制不明确的天然 etine in a low⁃resolution crystal structure of human myelo⁃
［48］ ［52］ peroxidase［J］. Acta Crystallogr D Struct Biol，2022，78：
活性化合物包括 DMB 、4⁃ME、NMC 等。这些抑
1099-1109
制剂由于抑制了各种损伤中MPO的催化活性，在各
［11］ SAYLAM M，KOSE F A，PABUCCUOGLU A，et al. De⁃
种炎症疾病中均能起到促进恢复的作用，如动脉粥
sign，synthesis，and biological activity studies on benz⁃
样硬化 ［37］ 、心肌肥厚 ［30］ 、缺血性脑卒中 ［53］ 等。这些
imidazole derivatives targeting myeloperoxidase［J］. Eur J
研究表明，MPO 是具有很高研究价值的作用靶点， Med Chem Chemistry，2023，248：115083
也进一步证明了针对 MPO 抑制机制进行药物开发 ［12］ HAWKINS C L，DAVIES M J. Role of myeloperoxidase
的可行性。 and oxidant formation in the extracellular environment in
inflammation⁃induced tissue damage［J］. Free Radic Biol
［参考文献］
Med，2021，172：633-651
［1］ SIRAKI A G. The many roles of myeloperoxidase：from in⁃ ［13］ FRANCK T，ALDIB I，BOUDJELTIA K Z，et al. The solu⁃
flammation and immunity to biomarkers，drug metabolism ble curcumin derivative NDS27 inhibits superoxide anion
and drug discovery［J］. Redox Biol，2021，46：102109 production by neutrophils and acts as substrate and re⁃
［2］ TANGETEN C，BOUDJELTIA K Z，DELPORTE C，et al. versible inhibitor of myeloperoxidase［J］. Chem Biol Inter⁃
Unexpected role of MPO⁃oxidized LDLs in atherosclero⁃ act，2019，297：34-43
sis：in between inflammation and its resolution［J］. Anti⁃ ［14］ NYSSEN P，MAHO A，MALEMPRE R，et al. Propofol in⁃
oxidants，2022，11（5）：874 hibits the myeloperoxidase activity by acting as substrate
［3］ WRIGHT H L，LYON M，CHAPMAN E A，et al. Rheuma⁃ through a redox process［J］. Biochim Biophys Acta Gen
toid arthritis synovial fluid neutrophils drive inflammation Subj，2022，1866（5）：130100
through production of chemokines，reactive oxygen spe⁃ ［15］ ANDRES C M C，DE LA LASTRA J M P，JUAN C A，et
cies，and neutrophil extracellular traps［J］. Front Immu⁃ al. Hypochlorous acid chemistry in mammalian cells⁃influ⁃
nol，2021，11：584116 ence on infection and role in various pathologies［J］. Int J
［4］ ROUSSELLE A，SONNEMANN J，AMANN K，et al. CSF2 Mol Sci，2022，23（18）：10735
⁃ dependent monocyte education in the pathogenesis of ［16］ XU S Q，CHUANG C Y，MALLE E，et al. Influence of
ANCA⁃induced glomerulonephritis［J］. Ann Rheum Dis， plasma halide，pseudohalide and nitrite ions on myeloper⁃
2022，81（8）：1162-1172 oxidase⁃mediated protein and extracellular matrix damage
［5］ SMYTH L C D，MURRAY H C，HILL M，et al. Neutrophil ［J］. Free Radic Biol Med，2022，188：162-174
⁃ vascular interactions drive myeloperoxidase accumula⁃ ［17］ NYBO T，DAVIES M J，ROGOWSKA⁃WRZESINSKA A.
tion in the brain in Alzheimer’s disease［J］. Acta Neuro⁃ Analysis of protein chlorination by mass spectrometry［J］.
pathol Commun，2022，10（1）：38 Redox Biol，2019，26：101236