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第44卷第10期
·1472 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年10月

发展为意识障碍、四肢无力和呼吸衰竭，在5个月后 ［5］ TRINH J，IMHOFF S，DULOVIC⁃MAHLOW M，et al. Nov⁃
逐渐康复 ［11］ 。在初次就诊2年后又出现1次重度发 el NAXE variants as a cause for neurometabolic disorder：
热诱发的脑病，第 2 次发病后确诊 PEBEL1，给予维 implications for treatment［J］. J Neurol，2020，267（3）：
770-782
生素B复合物和辅酶Q10及持续康复计划，目前（5.5
［6］ INCECIK F，CEYLANER S. Early⁃onset progressive en⁃
岁）步态不稳地走路上学。本组2例患儿均发病急、
cephalopathy associated with NAXE gene variants：a case
进展迅速，虽然使用了烟酸（维生素 B3）以及辅酶
report of a turkish child［J］. Acta Neurol Belg，2020，
Q10治疗，但仍不能逆转脑水肿，其致命性病理改变
120（3）733-735
还有待实践证明。 ［7］ 俞 丹，赵福敏，蔡晓唐，等. NAXE基因突变相关渐进
本研究是中国大陆地区首次报道的2例严重临 性早发性脑病的临床及遗传学特点［J］. 中国当代儿科
床表型的 PEBEL1 病例，并且检测到 NAXE 基因复 杂志，2018，20（7）：524-528
合杂合性变异、鉴定了2个新变异（c.304_c.305insA、 ［8］ LEE J S，YOO T，LEE M，et al. Genetic heterogeneity in
c.370G>T），扩展了PEBEL1的致病性变异谱。突变 leigh syndrome：highlighting treatable and novel genetic
位点功能学验证及临床表型和基因型的相关性有 causes［J］. Clin Genet，2020，97（4）：586-594
待进一步研究。由于PEBEL1进展迅速且多为散发 ［9］ MOHAMMADI P，HEIDARI M，ASHRAFI M R，et al. A
novel homozygous missense variant in the NAXE gene in
病例，其早期表现往往由发热诱发中枢神经功能恶
an iranian family with progressive encephalopathy with
化乃至脑水肿，急性发病特征不易提示遗传性疾
brain edema and leukoencephalopathy［J］. Acta Neurol
病，这可能是临床医生对该病认识不足的重要原
Belg，2021，122（5）：1201-1210
因。对于临床疑似 PEBEL1 的病患，应尽早进行基 ［10］PRONICKA E，PIEKUTOWSKA ⁃ ABRAMCZUK D，CI⁃
因检测。明确诊断后，可试行烟酸和辅酶 Q10疗法。 ARA E，et al. New perspective in diagnostics of mitochon⁃
遗传学病因的识别，能够为患者预后、个性化治疗、 drial disorders：two years’experience with whole⁃exome
遗传咨询以及高风险亲属的检测提供信息，对于本 sequencing at a national paediatric centre［J］. J Transl
组患儿家庭，已建议将 NAXE 变异检测作为产前基 Med，2016，14（1）：174
因筛查的必需项目。 ［11］CHIU L W，LIN S S，CHEN C H，et al. NAXE gene muta⁃
tion⁃related progressiveencephalopathy：a case report and
［参考文献］
literature review［J］. Medicine，2021，100：42
［1］ BRANDT T，SACK L M，ARJONA D，et al. Adapting AC⁃ ［12］ RAO S S，BHAVANI G S，JALAN A B，et al. Nuclear
MG/AMP sequence variant classification guidelines for mitochondrial disorder due to a variant in NAXE in two
single⁃gene copy number variants［J］. Genet Med，2020， unrelated Indian children［J］. Indian J Pediatr，2023，91
22（2）：336－344 （2）：184-187
［2］ SPIEGEL R，SHAAG A，SHALEV S，et al. NAXE gene in ［13］MAALEJ M，SFAIHI L，AMMAR M，et al. Identification
the APOA1BP is associated with a lethal infantile leuko⁃ of a novel homozygous mutation in NAXE gene associated
encephalopathy［J］. Neurogenetics，2016，17（3）：187-190 with early ⁃ onset progressive encephalopathy by whole ⁃
［3］ KREMER L S，DANHAUSER K，HEREBIAN D，et al. exome sequencing：in silico protein structure characteriza⁃
NAXE mutations disrupt the cellular NAD（P）HX repair tion，molecular docking，and dynamic simulation［J］. Neu⁃
system and cause a lethal neurometabolic disorder of early rogenetics，2022，23（4）：257-270
childhood［J］. Am J Hum Genet，2016，99（4）：894-902 ［14］MANOR J，CALAME D，GIJAVANEKAR C，et al. NAXE
［4］ RITTER M，BUECHLER C，BOETTCHER A，et al. Clon⁃ deficiency：a neurometabolic disorder of NAD（P）HX re⁃
ing and characterization of a novel apolipoprotein AI bind⁃ pair amenable for metabolic correction［J］. Mol Genet
ing protein，AI⁃BP，secreted by cells of the kidney proxi⁃ Metab，2022，136（2）：101-110
mal tubules in response to HDL or ApoA⁃I［J］. Genomics， ［收稿日期］ 2023-10-17
2002，79（5）：693-702 （本文编辑：唐 震）