Page 152 - 南京医科大学自然版

第44卷第10期
·1468 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年10月

2
Day

12
Day

26
Day

Head MRI + MRV + MRA showed no significant abnormalities on admission day 2；whole spine MRI：suspicious T2 high signal in the spinal cord
at the T7⁃10 vertebral level. Head CT on day 12 of admission suggested diffuse cerebellar swelling with hydrocephalus，ventricular dilatation，and no sig⁃
nificant substantial mass enhancement. On day 26 of admission，brain MRI showed cerebellar swelling，possible cerebellar tract herniation，and multiple
abnormal signals in the brain parenchyma and cervical cord.
图1 例1患儿住院治疗期间脑和脊髓影像
Figure 1 Imaging of the brain and spinal cord during hospitalization of case 1

Lys245Gln）、c.370G>T（p.Gly124Cys）和 c.733A>C（p. Gly124Cys 在190个同源序列中的保守性1.0。通过
Lys245Gln）、c.304 _c.305insA（p.Thr102fsTer19），并 USCS ChimeraX 分 析 变 异 ，c.304 _c.305insA（p.
经Sanger测序进行了验证（图3）。根据ACMG（美国 Thr102fsTer19）缺 失 功 能 结 构 域 ，c.370G>T（p.
［1］
医学遗传学学会）2019 临床实践指南 ，c.733A>C Gly124Cys）和 c.733A>C（p.Lys245Gln）侧链残基上
（PM2_Supporting + PM3_Strong + PP3）和 c.304 氢键和原子间相互作用力发生改变，不利于活性蛋
_c.305insA（PVS1 + PM2_Supporting）为“可 能 致 病 白构象正确折叠，可能影响其功能（图5）。
（likely pathogenic，LP）”，c.370G>T（PM1+PM2+PP3）
2 讨 论
注释为“致病性不明变异”（variant of uncertain signif⁃
icance，VUS）。 PEBEL1 是一种罕见的由 1q22 染色体上 NAXE
利用EMBL⁃EBI（欧洲生物信息研究所）提供的 （APOA1BP）双等位基因突变引起的致死性脑病。
［2］
变异分析工具VarSite（https：//www.ebi.ac.uk/thornton⁃ 2016年Spiegel等 首次报道以色列一近亲家系5例
srv/databases/VarSite）对变异氨基酸残基进行分析， 患儿受累，起病年龄均在 6~12 个月，感染后出现运
2 个 变 异 均 有 较 高 的 进 化 保 守 性（图 4），其 中 动功能丧失，至 2 岁时均卧床不起，机械通气，最终
Lys245Gln 在 174 个同源序列中保守性为 0.5，低于 植物人状态。4例死于1~3岁之间，1例靠呼吸机支持