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第44卷第10期 丁 乐，梁 超，张 刚，等. NAXE（APOAIBP）突变致早发型进行性脑病伴脑水肿和/或脑白质
2024年10月 病临床特征及基因分析［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（10）：1466-1472 ·1467 ·

阴性。入院后完善血常规、生化组套、血氨、血乳 殊处理。后患儿双下肢乏力加重 3 d，不能独站、独
酸、血沉、降钙素原、凝血 6 项、自身抗体全套、细胞 走，家长自觉双上肢肌力较前下降，为求进一步治
免疫、体液免疫、传染病4项、甲功7项均正常；血尿遗 疗入院。病初9 d前有发热1 d，热峰38.7 ℃，自行服
传代谢病筛查未见异常；脑脊液细胞数3×10 个/L，蛋 用美林体温降至正常，偶有流涕，无咳嗽，无腹痛腹
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白 0.27 g/L，葡萄糖 4.82 mmol/L；脑脊液-肺炎支原 泻，精神欠佳，食纳睡眠一般，大便干结，小便量及
体（mycoplasma pneumoniae，MP）、EB 病毒（Epstein⁃ 外观未见异常。既往史无特殊。个人史：出生无窒
Barr virus，EBV）、巨 细 胞 病 毒（cytomegalovirus,， 息缺氧病史，14 个月会独走，智力正常。家族史父

CMV）、单纯疱疹病毒（herpes simplex virus，HSV）⁃ 母体健，非近亲结婚，有一姐姐 7 岁体健，否认家族
DNA 均阴性：均阴性；脑脊液和血自身免疫性脑炎 遗传代谢病史。入院后查体：嗜睡，哭声低弱，呼吸
抗体、中枢神经脱髓鞘抗体、周围神经病谱抗体均 平稳，面色正常，面容对称，双侧瞳孔等大等圆，对
阴性；脑脊液病原学高通量测序（NGS）阴性；胸腹部 光反应存在，咽反射减弱，颈亢，心肺腹未见异常；
CT 平扫示胸部未见异常，腹部肠道内容物多，膀胱 双上肢肌力 3 级，双下肢肌力 2 级，不能抬离床面，
充盈明显；入院第2天头颅MRI+MRA+MRV 均未见 双侧膝腱反射减弱，腹壁反射弱，克氏征、布氏征阴
明显异常，脊柱MRI平扫可见T7~T10椎体水平脊髓 性，双侧巴氏征阳性。入院后相关检查：血常规、血
内可疑T2高信号（配合不佳，伪影较重）（图1）；脑电 生化、血乳酸、血氨、凝血常规、病原学等均阴性；脑
图示背景慢化，节律性及反应性差；睡眠期双侧前、 脊液白细胞数 1×10 个/μL；脑脊液蛋白 0.22 g/L；葡
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中颞区棘波、棘慢波发放，左右不同步。 萄糖 3.60 mmol/L；氯 121.1 mmol/L；NGS 阴性；血和
入院后积极完善检查予阿昔洛韦抗病毒、地塞 脑脊液寡克隆区带阴性；血和脑脊液中枢神经系统
米松（0.5 mg/kg）、丙种球蛋白（2 g/kg）等抗炎治疗。 脱髓鞘抗体（MOG、AQP4、MBP）周围神经病抗体
入院第 3 天出现尿潴留，予留置导尿。第 5 天病情 （GQ1B、GD1B、GM1、GM2）阴性；听觉诱发电位示双
进展，出现神志不清、呼吸节律不整、反应差，转至 侧脑干中枢性听路传导时间延长（左侧著）；视觉诱
PICU，随即心率、血氧饱和度下降，予心肺复苏、机 发电位正常；头颅+脊髓核磁示（图 2）：全脊髓条形
械通气。予左卡尼丁和辅酶Q10营养支持治疗，同时 高信号；T2WI小脑多发条形高信号。
予大剂量甲强龙（20 mg/kg）冲击3 d，第10天行血浆 患儿入院后给予丙种球蛋白、甲强龙冲击治
置换 2.5 h，第 12 天出现双侧瞳孔扩大，对光反射消 疗，入院第7天出现呼吸困难浅促转PICU行气管插
失，深昏迷，头颅CT提示弥漫性小脑肿胀伴脑积水， 管机械通气。予血浆置换和连续性静脉血液滤过
脑室扩张，进一步完善头颅CTA增强提示直窦显示 （CVVH）共 5 次，患儿体温反复波动，意识障碍进一
不清，未见明显实质性强化肿块影（图 1）。经重症 步加重，入院第 16 天出现深昏迷，瞳孔对光反射消
医学科、神经外科、神经内科、影像科MDT讨论后第 失，低体温血压下降等，第17天瞳孔散大固定，经去
14 天行脑室钻孔引流术+颅内压探头植入术，术后 甲肾上腺素、垂体后叶素、西地兰、输血、3%氯化钠
引流脑脊液约 100 mL，监测颅内压 20~74 mmHg。 降颅压等对症支持治疗，患儿无自主呼吸、心率血
入院第17天基因回报NAXE复合杂合突变，加用烟 压及电解质不稳定。第 24 天全外基因回报提示
酰胺 100 mg 静滴。逐渐出现心率慢，低血压、中枢 NAXE（APOAIBP）复合杂合突变，加用烟酰胺静
性尿崩、电解质紊乱，给予扩容、血浆、白蛋白、补充 滴；第 54 天血压下降至 34/21 mmHg，心率下降至
电解质、输血等对症支持，多巴胺、去甲肾上腺素、 70 次/min，家长拒绝一切血管活性药及心肺复苏等
肾上腺素、垂体后叶素维持血压等治疗。第26天复 抢救措施，患儿死亡。
查脑 MRI 示小脑肿胀、小脑幕切迹疝可能，脑实质 经 医 院 医 学 伦 理 委 员 会 批 准（批 准 文 号 ：
及颈髓多发异常信号（图1）。于入院第62天家长放 202111116⁃1）以及患儿监护人知情同意后，抽取患
弃治疗死亡。 者及其父母的外周血各２mL行全外显子组测序（北
例2：女，1岁8个月，因“双下肢乏力7 d，加重3 d” 京智因东方）。使用 xGen Exome Research Panel
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于 2022 年 10 月 11 日入院。患儿 7 d 前出现步态不 v1.0（IDT 公司，美国）捕获探针构建全外显子文库，
稳，于外院查血常规、血生化、头颅 MRI 未见异常， 使用NovaSeq 6000（Illumina公司，美国）系列测序仪
脊MRI示颈部多发片状长T2信号影，本院肌电图示 进行高通量测序。鉴定2例患儿NAXE（APOA1BP）
早期或轻度多发性周围神经源性损害待排，未予特 上分别遗传自父母的复合杂合突变 c.733A>C（p.