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第44卷第10期 丁 乐，梁 超，张 刚，等. NAXE（APOAIBP）突变致早发型进行性脑病伴脑水肿和/或脑白质
2024年10月 病临床特征及基因分析［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（10）：1466-1472 ·1469 ·

T1 T2 FLAIR DWI

图2 例2患儿头颅MR和脊髓MR可见小脑多发条形高信号
Figure 2 Multiple bar hyperintensity in cerebellar MR and spinal cord MR of case 2

到5.5岁，MR提示有深部脑白质病变。随后Kremer 度警惕遗传性代谢性疾病（线粒体）的可能，故尽早完
［3］
等 通过 5 例患者总结临床特征：婴儿期/儿童早期 善了基因检测。例2患儿入院前完善肌电图检查提
发病，通常由发热引起快速进展的神经功能恶化。 示早期多发周围神经损害，脊髓病变广泛，四肢肌张
患者表现为肌张力减退、运动发育倒退、认知能力丧 力低下，复查头颅MR出现对称性小脑水肿，免疫治
失、共济失调、眼球震颤、癫痫发作、四肢瘫痪和呼吸 疗无效，故完善基因检测。2例患儿的临床特征、影像
衰竭，最终导致植物人状态和脑死亡。脑和脊髓影像 学发现以及病程进展均符合PEBEL1的特征。
学可显示白质异常、脑萎缩、小脑水肿和脊髓病。而 在细胞内，NAXE编码NAD（P）HX差向异构酶，
小脑对称性水肿几乎是该病一个特异性影像改变，本 将水合还原烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（磷酸盐）的S和
研究中2例患儿均出现小脑水肿，一旦发生其预后极 R 对映异构体相互转化。在细胞外，它与载脂蛋白
差。也有报道在神经系统症状发作后数周内出现大 AI（APOA1）相互作用，促进胆固醇通量从内皮细胞
面积的亚急性大疱性皮肤病变 。 和巨噬细胞转化为高密度脂蛋白颗粒，导致脂筏拆
［3］
本研究中 2 例患儿既往发育正常，例 1 起病早 卸和 Notch1 信号转导的激活 。由于其与 APOA1
［4］
期有接种狂犬疫苗病史，发热后诱发神经系统症状 的 相 互 作 用 ，NAXE 也 被 称 为 APOA1 结 合 蛋 白
逐渐加重；例 2 发热后出现肢体乏力，肌电图异常， （AIBP）。NAD（P）HX修复系统是一种代谢物损伤修
极易误诊病因为免疫炎症性（Bickerstaff 脑干脑炎） 复机制，负责NADH和NADPH通过水合作用失活后
可能，但完善检查未发现免疫相关病因学证据，且经 恢复。其 2 种酶［NAXD（P）HX 脱水酶（NAXD）或
过积极的免疫治疗病情仍恶化，呼吸衰竭及小脑水 NAD（P）HX差向异构酶（NAXE）］中的任何一种缺乏
肿、脑疝，例1病初完善头颅MRI未见异常，给临床医 会导致致命的神经代谢紊乱，其特征是由炎症应激诱

生提出极大的挑战。仔细梳理病史，例1患儿起病3 发的失代偿。
个月内有2次发作性事件，疑似癫痫发作，入院查体 NAXE 基因位于 1q22 染色体上，包含 6 个外显
可见眼睑下垂眼球运动障碍，四肢肌张力低下，但病 子（https：//www.uniprot.org/uniprot/Q8NCW5），跨 度
理征阳性，因病情变化较快未完善肌电图检查，需高 2.5 kb，由 288 个氨基酸组成，含有线粒体转运肽