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第44卷第12期 周妍阳，胥 萍. miRNA相关抗结核免疫调控及其潜在治疗靶点的研究进展［J］.
2024年12月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（12）：1745-1754，1762 ·1747 ·

Autophagy⁃inhibiting miRNAs
Autophagy⁃promoting miRNAs
miRNA⁃27a CACNA203
Phagophore
miRNA⁃889 TWEAK Mcl⁃1 miRNA⁃155
miRNA⁃1958 ATG5 DUSP10 mmu⁃miRNA⁃25⁃3p
ULK1
miRNA⁃18a ATM elogantion
ATG7 miRNA⁃106a
miRNA⁃106b⁃5p ATG16L1
ATG16L1
miRNA⁃20a ATG7
miRNA⁃17⁃3p Mcl⁃1

miRNA⁃144⁃3p ATG4a ATG7 miRNA⁃142⁃3p
miRNA⁃144 * DRAM2

Autophagosome
miRNA⁃25
NPC1
miRNA⁃542⁃3p VPS11
miRNA⁃423⁃5p VPS33A
Lysosome
Decrease
Upregulate
Inhibit
Autophagolysosome
Induce
图1 miRNA及其靶基因对自噬的影响
Figure 1 The effect of miRNAs and their target genes on autophagy

ERK1/2 蛋白磷酸化，从而增强 BCG 诱导的巨噬细 1.2 miRNA对凋亡的调控
胞自噬 ［24］ 。miRNA⁃582⁃5p 在感染的巨噬细胞中表 细胞凋亡是多种信号共同调控的程序性细胞
达 上 调 ，靶 向 抑 制 端 锚 聚 合 酶 2（tankyrase 2， 死亡。小鼠体内实验证实 Fas 诱导的凋亡途径和
TNKS2），促进自噬 ［25］ 。毛细血管扩张性共济失调突 Bal⁃2 调节的凋亡途径分别通过清除感染 Mtb 的巨
变（ataxia telangiectasia mutated，ATM）通路可通过激 噬细胞和中性粒细胞在抗结核感染中发挥关键作
活 LKB1/AMPK/TSC2 信 号 并 抑 制 负 调 控 因 子 用 ［29］ 。细胞凋亡可阻止胞内病原体的释放和传播，
mTORC1 以促进自噬。miRNA⁃18a 在感染 Mtb 的巨 在宿主防御胞内病原体感染中起到关键作用 。研
［30］
噬细胞中上调，并通过下调 ATM 通路抑制自噬过 究表明，Mtb感染细胞所导致的miRNA差异表达，可
程 ［26］ 。miRNA⁃17⁃5p 下调后靶向上调了髓样细胞 通过影响凋亡分子的表达进而调控细胞凋亡（图2）。
白血病⁃1（myeloid cell leukemia⁃1，Mcl⁃1）和信号转 1.2.1 miR⁃155对凋亡调控的双面性

导与转录激活因子 3（signal transducer and activator miR⁃155在H37Rv感染或EsxA刺激的巨噬细胞
［31］
of transcription 3，STAT3），抑制了 Mtb 诱导的巨噬 中持续上调 。小鼠在敲除miRNA⁃155后对Mtb更
细胞自噬 ［27］ 。Mcl⁃1 属于 Bcl⁃2 家族的抗凋亡成 易感，且其巨噬细胞凋亡被抑制，说明miRNA⁃155在
员，Bcl⁃2 家族成员除了调节凋亡外，也参与自噬的 抗TB免疫中的重要作用 ［32］ 。巨噬细胞中的miRNA⁃
调控 ［28］ 。 155 在 Mtb 或 BCG 诱导后表达上调，研究表明其上
总之，自噬对调节 Mtb 感染的免疫反应和巨噬 调依赖于 Toll 样受体（Toll like receptor，TLR）、核因
细胞防御至关重要。部分 miRNA 在 Mtb 感染后发 子κB（nuclear factor⁃kappa B，NF⁃κB）和 Jun 氨基末

生差异表达，影响下游基因调控自噬，进而影响Mtb 端激酶（Jun N⁃terminal kinase，JNK）信号通路 ［31］ 。
的胞内清除。 miR⁃155 通过靶向叉形头框蛋白 O3（forkhead box